肿瘤抑制基因p53及自噬.pptVIP

肿瘤抑制基因p53与自噬 JOURNAL OF MODERN ONCOLOGY 2011 目录 p53概述 自噬 p53诱导自噬的发生 指示性摘要 近年来研究表明，p53 是一种抑癌基因，作为一 种重要的转录因子。 自噬是在细胞营养物质匮乏条件下,蛋白质动态降解的过程。 研究表明，肿瘤的发生、发展与自噬性细胞死亡相关，p53基因也参与了自噬活性的调节 。 1.1 p53结构与功能 p53基因全长约20kb，由11个外显子和10个内含子构成，其mRNA长2.5kb,编码一个含393个氨基酸的蛋白质，分子量为53kD p53蛋白含有四个主要的功能区：转录激活区、DNA核心结合区、四聚化结构域、非专一DNA结合区 1.2 p53在细胞生长中的调节作用  主要是通过激活的p53进一步激活其下游的靶基因p21，p21是细胞周期依赖型蛋白激酶（CDK）的广泛抑制剂。 另外，p53还可通过下游基因14-3-3、GADD45等参与G2/M期的阻滞。 DNA 损伤后，p53诱导细胞凋亡方式 转录依赖型：编码多种促凋亡蛋白 （eg:Fas、Bax等）。 非转录依赖型：p53转位至线粒体，引起线粒体膜电位的改变、Bcl-2家族蛋白的相互作用。 有学者认为: p53可直接刺激线粒体释放高毒性的氧自由基引发凋亡。 2.1 自噬与自噬的发生 自噬（au