第07章 主要组织相容性复合物及其分子.ppt

主 要 内 容 第一节 概述（重点） 第二节 人类MHC（HLA复合体）（重点） 第三节 人类MHC编码的分子（重点） 第四节 HLA的生物学功能（掌握） 第五节 MHC分子检测及其应用（了解） 第一节 概 述 17号染色体短臂上 主要组织相容性抗原（MHC分子） 1、多基因性 第三节 人类MHC编码的分子 ◆ 二条多肽链：?链（重链） ?2-微球蛋白（ ?2m ） ◆非共价键连接的糖蛋白 ◆ IgSF成员 二、HLA-Ⅱ类分子及其结构 两条异质多肽链 非共价键连接的糖蛋白，IgSF成员 第五节 MHC分子检测及其应用 3. HLA与疾病的关系 完全相同的抗原 免疫应答强度不一样 一、免疫应答的遗传控制 免疫应答强度? 乔治?斯内尔 George D. Snell 1903.12.19—1996.6.6 巴茹?贝纳塞拉夫 Baruj ? Benacerraf 1920.10.29— 让?多塞 Jean Dausset 1916.10.19—2009.6.6 The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1980 was awarded jointly to Baruj Benacerraf, Jean Dausset and George D. Snell for their discoveries concerning genetically determined structures on the cell surface that regulate immunological reactions 二、免疫细胞识别的限制性 三、参与抗原的加工与提呈 四、参与T细胞的成熟发育及中枢免疫耐受的建立 一、HLA-Ⅰ分子检测 二、HLA-Ⅱ分子检测 三、基因定型法 血清学方法 抗原抗体反应 补体结合试验 移植成败的关键是供受者间主要组织相容性抗原的相容程度 HLA抗原完全相同，移植器官可以长期存活 1. 器官移植与组织配型 四、HLA检测的应用 第七章 主要组织相容性复合体及其分子 （major histocompatibility complex and its molecular） 输血反应 移植排异反应 成功与否取决于：移植物和被移植物的“容忍”或“相容”程度 组织相容性（histocompatibility） 细胞表面的移植抗原 ——生物学个体的标志 移植排斥反应的本质是什么？ 导致移植物排斥反应的抗原，又叫移植抗原（transplantation antigen） 组织相容性抗原 ——histocompatbility antigen 引起慢而弱的排斥反应的（移植）抗原 引起快而强的排斥反应的（移植）抗原 主要组织相容性抗原 ——major histocompatibility antigen 次要组织相容性抗原 ——minor histocompatibility antigen 乔治?斯内尔（George D. Snell） 1903.12.19—1996.6.6 美国遗传学家 主要组织相容性复合体 老鼠杂交试验 同一条染色体上 紧密连锁的基因群 编码主要组织相容性抗原（主要的移植抗原）的基因位于同一条染色体上，由一组紧密连锁的基因的基因群组成 是移植排斥反应的主要决定性因素 主要组织相容性复合体 （major histocompatibility complex, MHC） MHC抗原（MHC分子） 乔治?斯内尔（George D. Snell） 1903.12.19—1996.6.6 美国遗传学家 主要组织相容性复合体 小鼠的MHC ——H-2复合体 小鼠的MHC（H-2复合体） 血清 成分 让?多塞（Jean Dausset） 1916.10.19—2009.6.6 法国免疫学家 供体白血球 许多有类似的物质 主要组织相容性抗原 患 者 产生凝集反应 强移植排斥反应 人类白细胞抗原 （human leukocyte antigen, HLA） 人类白细胞抗原（HLA） 主要组织相容性复合体（MHC） HLA复合体 一组紧密连锁的基因 一组紧密连锁的基因 第二节 人类MHC（HLA复合体） 一、HLA复合体的定位及结构 人类HLA编码基因集中在第6号染色体短臂，即HLA复合物 二、HLA复合体的特征 多基因性（polygenic）指MHC（HLA复合体）由一组位置相邻的基因座位组成，各自的产物具有相同或相似的功能 2、多态性 3、单元型遗传 4、连锁的不平衡 引起强而迅速排斥反应的移植抗原称为主要组织相容抗原 编码主要组织相容抗原的基因