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卵巢癌病因研究进展综述 卵巢癌占卵巢原发性恶性肿瘤的85%～90%，常见于40 岁以上绝经前后妇女，青春期 较少见，由于缺乏有效的早期诊断方法，70% 以上的卵巢癌患者发现时已是晚期，治疗及预 后效果较差，5 年存活率在30%左右。本文复习近年相关文献，对卵巢癌病因研究进展综述 如下。 1.个体因素 ⑴精神因素精神抑郁、焦虑、性格急躁、精神紧张和精神创伤均是卵巢癌发病的危险因 素。这些不良情绪和紧张状态能抑制免疫系统机能，从而削弱机体对抗肿瘤的能力，而对肿 瘤易感。动物实验也发现，精神紧张可使脾、胸腺、淋巴结等免疫器官重量减轻，导致抑制 中的癌细胞重新活跃增殖，因此精神状态失衡被认为是癌细胞的活化剂。 ⑵过度肥胖肥胖是卵巢癌的一个独立危险因素，肥胖妇女的卵巢癌发病率较正常人高3 倍。Purdie 等发现随着体重指数（BMI ）的增加，卵巢癌的发生危险性也明显增加，与正常 妇女相比，BMI 超过15%～35%者，危险性仅增加3% ；超过65%～85%，危险性增加50% ； BMI 超过85% 以上，危险性可达90% 。 ⑶绝经绝经后妇女肾上腺皮质产生的雄烯二酮在外周组织（脂肪）中经芳香化酶转化为 雌酮，致体内雌酮水平增高，绝经妇女较育龄妇女高2 倍。而雌酮可通过雌激素受体途径促 进正常和恶变的卵巢上皮细胞增殖。 ⑷年龄卵巢癌的风险随年龄增加而增大，在围绝经期妇女中最常见，平均发病年龄 60 岁。 ⑸遗传自 1929 年首次报道了孪生姐妹同患卵巢癌的病例后，许多文献相继报道了卵巢 癌的家族聚集现象。最新研究已肯定与卵巢癌、乳腺癌密切相关的基因是 BRCA1 ，定位于 17 号染色体长臂上，另一基因BRCA2 定位于13 号染色体长臂上。一级亲属患卵巢癌、乳 腺癌、结肠癌，其患卵巢癌的危险分别增加2.6 倍、1.7 倍和1.5 倍，一级亲属患卵巢癌是卵 巢癌的危险因素。 2. 内分泌因素 ⑴月经周期有人认为排卵导致卵巢上皮反复经受小的创伤，创伤受卵泡液的刺激，可形 成包涵体囊肿，后者刺激诱发卵巢癌病变。有资料表明，初潮早和晚绝经是卵巢癌的高危因 素，而月经不规则及自然绝经可减少卵巢癌的发生。研究认为持续性排卵及促性腺激素过高 引起卵巢表面上皮处于持续反复修复损伤过程中，出现过度增生或上皮异常，增生的上皮陷 入间质形成的包涵囊肿，可能是卵巢癌发生的病理基础。 ⑵诱导排卵因不孕症使用促排卵药物治疗的妇女，患卵巢癌的相对危险性几乎是无不孕 症病史妇女的3 倍。目前认为，克罗米酚和hMG-HCG 疗法引发卵巢癌的可能性较大，尤其 是使用1 年以上者。但是从远期观察看，用上述药物治疗不孕症利大于弊，并且经治疗妊娠 分娩后发生卵巢癌的危险性将变小。 ⑶妊娠与哺乳研究发现妊娠可降低卵巢癌发生的危险性，孕产次及妊娠累积月份越多， 发生卵巢恶性肿瘤的危险性越小，有多胎史的妇女卵巢癌的发病率为 2.6% 。进一步研究发 现有多胞胎史者，患黏液性卵巢癌的危险性减少，而与交界性及浆液性无关，因此认为卵巢 肿瘤病因学上是属于异类组织源性。一般认为哺乳能降低卵巢癌发生的危险性，尤其是产后 半年，累积哺乳时间越长保护作用越强。但在相同的时间内，哺乳的保护作用较妊娠低。妊 娠与哺乳的保护作用可能与停止排卵及抑制垂体促性腺激素释放有关。 ⑷外源性激素：①口服避孕药大量流行病学调查资料证实，口服避孕药可通过抑制排卵， 降低卵巢癌危险性。使用低剂量口服避孕药虽不能抑制排卵，但也具有保护卵巢的作用。使 用口服避孕药时间的长短与降低卵巢癌危险性呈正相关，连续服用2～5 年者保护作用最强， 并且至少可持续 15 年。继续使用口服避孕药者保护作用甚小。但也有相反意见，认为随着 服用口服避孕药时间的增加，保护作用也增加。有卵巢癌家族史的妇女使用口服避孕药3～ 11 个月，患卵巢癌的危险性为3.1，这可能是卵巢癌家族史的危险性大于口服避孕药的保护 作用。但是，持续服用5 年以上者，又可降低卵巢癌的危险性。研究表明，服用口服避孕药 1 年的卵巢保护作用等同于1 次足月妊娠的保护作用。口服避孕药的保护作用不随服用时年 龄、产次和BMI 指数而改变，所以要预防卵巢癌的发生，应提倡口服避孕药避孕。②激素 替代疗法（HRT ）卵巢上皮癌与HRT 之间的关系不明确。Garg 与Carmen 认为绝经后妇女 用雌激素替代治疗时间超过10 年将轻度增加卵巢癌发生的危险性，应用10 年内则无明显关 系。雌孕激素联合应用HRT 与卵巢癌关系尚不清楚,