药物检测分析技术_刘斌_阿司匹林原料药、片剂、栓剂的含量测定.pptVIP

阿司匹林原料药、片剂、栓剂的含量测定 李培凡 一、试剂及仪器 阿司匹林、阿司匹林片、阿司匹林栓 咖啡因—内标 氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）、硫酸滴定液（0.05mol/L） 高效液相色谱仪 质量标准： 《中国药典》（2005年版）第二部 p283、286 阿司匹林不得少于99.5%。 片剂：应为标示量的95.0%-105.0%。 栓剂：应为标示量的90.0%-110.0%。 二、实训内容 阿司匹林原料药含量测定：直接酸碱滴定法 阿司匹林片剂含量测定：两步酸碱滴定法 阿司匹林栓剂含量测定：高效液相色谱法 水杨酸类药物 结构及其性质 苯环——紫外吸收 羧基——酸性 酚羟基——显色 酯——水解 典型药物 羧基-酸性 含量测定方法：酸碱滴定法 水解后剩余滴定法 两步滴定法 高效液相色谱法 （一）酸碱滴定法(Acid-base titration method) 1、直接滴定 （1）为何取10片，精密称定后取片粉进行含量测定？ 片剂存在片重差异和含量差异，为排除差异存在，取片粉进行含量测定，使结果更具代表性。 （二）高效液相色谱法 阿司匹林栓剂：基质不易分离 系统适应性试验 1.理论塔板数：n=5.54(tR/W1/2h)2 4.重复性：取对照液，连续进样5次，峰面积测量值RSD≤2.0％。 酚羟基-三氯化铁反应 酯键—水解反应 杂质检查—阿司匹林 芳酸类—苯甲酸类 结构及其性质 （一）基本结构及其性质 苯环—紫外吸收 羧酸或其酯，直接与苯环相连—酸性 其他取代基—其他 （二）典型药物 羧基—三氯化铁反应 含量测定 （一）酸碱滴定法(Acid-base titration method) 苯甲酸　pKa 4.20 直接酸碱滴定法 计算方法： 苯甲酸钠的百分含量＝ V:消耗滴定液的体积，ml T:滴定度，每1ml滴定液相当于被滴定物质的质量，mg/ml F:浓度校正系数 m:供试品取样量，mg 技能： 掌握采用容量分析法、高效液相色谱法对药物进行定量分析的操作方法 掌握原料药、制剂含量表示方法 相关理论知识： 掌握原料药、制剂含量测定方法不同选择的原因 掌握芳酸及其酯类药物结构特征、分析方法的选择 阿司匹林(aspirin) 水杨酸 SA (salicylic acid) 阿司匹林(aspirin) 对氨基水杨酸钠 (PAS-Na) 双水杨酯salsalate 贝诺酯 (Benorilate) 水杨酸　pKa 2.98　酸性较强 直接滴定 羧酸邻位-OH，吸电子基团，使酸性增加 分子内氢键，更增加了其极性 Aspirin、丙磺舒(Ch.P. BP. JP等) 苯甲酸(Ch.P等)均采用本法 乙醇作用：溶解ASA；防止ASA在水溶 液中滴定过程易水解 中性乙醇：对指示剂(酚酞)而言为中性， 可消除滴定误差 pKa 3~6 的药物溶于中性醇,可直接用NaOH滴定 pKa 6~9 的药物要用非水溶液滴定法 若SA不合格，不宜采用本法 2.水解后剩余滴定法(Residual titration after hydrolysis) 取本品约1.5g，精密称定，准确加NaOH液(0.5mol/L)50.0ml，缓缓煮沸10min，放冷，以酚酞为指示剂，用H2SO4液(0.25mol/L)滴定剩余的NaOH，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的NaOH液(0.5mol/L)相当于45.04mg的C9H9O4。 50mlNaOH 杂质 水解阿司匹林 中和硫酸，V 中和硫酸，V0 供试品 滴定 空白 试验 50mlNaOH V0-V即相当于阿司匹林消耗的NaOH体积 阿司匹林的百分含量＝ (V0-V)×T×F m ×100% 3.两步滴定法(Two-step titration) Aspirin片 枸橼酸 Citric acid 酒石酸 Trataric acid 水解产物 水杨酸SA HAc 第一步：NaOH滴定所有的酸：ASA、CA、TA、SA、HAc第二步：水解后剩余滴定 取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于阿司匹林0.3g)，置锥形瓶中，加中性乙醇(对酚酞指示剂显中性)20ml，振摇使ASA溶解，加酚酞指示液3滴，滴加NaOH液(0.1mol/L)至显粉红色，再精密加NaOH液(0.1mol/L)40ml，置水浴上加热15min，并时时振摇，迅速放冷至室温，用H2SO4液(0.05mol/L)滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。