[理学]第六章 芳酸类药物的分析.pptVIP

本章主要内容： 第一节 典型药物分析与性质 一、苯甲酸类 二、水杨酸类 三、其他方酸类 第二节 鉴别试验 第三节 特殊杂质检查 第四节 含量测定 本章学习目标： 1、熟悉芳酸及酯类药物(水杨酸类)的化学结构与分析方法的关系； 2、熟悉特殊杂质检查法； 3、掌握乙酰水杨酸的含量测定方法； 4、掌握亚硝酸钠滴定法和双相滴定法。 第一节 典型药物的分类和性质 定义：羧基直接与苯环相连接的药物 (一)典型药物 1. 苯甲酸类 典型药物： 2、水杨酸类药物 典型药物 3. 其他酸类 典型药物： (一) 结构分析 (二) 性质 1. 性状 大多数结晶性固体——一定的熔点 2. 溶解性 游离芳酸类药物 几乎不溶于水，易溶于有机溶剂 芳酸碱金属盐易溶于水。 3. 酸性 分子中具有－COOH, 显弱酸性, 与碱成盐 药用芳酸 pKa=3~6 4. 紫外吸收(UV) 分子中具有苯环, 具有紫外吸收 5. 红外吸收(IR) 分子中具有特征官能团, 有红外特征吸收 第二节 鉴别试验 一、三氯化铁(FeCl3)反应 1. 水杨酸及其盐类 水杨酸酯类(水解后鉴别) 阿司匹林 4. 布洛芬的无水乙醇溶液，加入高氯酸羟胺的无水乙醇试液及N,N－双环己基羧二亚胺的无水乙醇溶液，混合，在温水中加热20分钟。冷却后，加高氯酸铁的无水乙醇溶液，即呈紫色。 5. 氯贝丁酯 二、重氮化-偶合反应 对氨基水杨酸钠 三、氧化反应 四、水解产物的反应 阿司匹林 六、紫外光谱法 贝诺酯：无水乙醇中, 240nm, 对氨基水杨酸钠：pH7.0 buff, A265/A290=1.15~1.30 第三节　特殊杂质检查 一、阿司匹林中特殊杂质检查 1. 溶液的澄清度 杂质：酚类(如苯酚) 醋酸苯酯 水杨酸苯酯 乙酰水杨酸苯酯 原理：阿斯匹林溶于碳酸钠试液; 杂质不溶 方法：检查碳酸钠试液中不溶物 一、阿司匹林中特殊杂质检查 2. 水杨酸 来源：生产过程中乙酰化不完全,或贮藏过程中水解产生 。 原理：阿司匹林无酚羟基,不与高铁反应;水扬酸有酚羟基,与高铁反应生成紫堇色 方法：三氯化铁比色法 限度：原料: 0.3%; 肠溶衣片: 1.5% 二、对氨基水杨酸钠中特殊杂质检查 杂质：间氨基酚 来源：未反应完全的原料;遇热脱羧生成 原理：杂质溶于乙醚, 对氨基水杨酸钠不溶 方法： 1. 双相(水-乙醚) 滴定法 2. HPLC法 三、氯贝丁酯中特殊杂质检查P144 杂质：对氯酚 来源：未反应完全的原料;分解产物 方法：1. GC法 2. HPLC法 第四节 含量测定 一、酸碱滴定法 注意： 1）中性乙醇： 溶解阿司匹林且防止酯键水解。“中性”是对中和法所用的指示剂而言 2）滴定操作 滴定时应不断振摇－酯键水解干扰。 3）滴定温度 0-40℃对结果几无影响。 4）指示剂的选择 本品是弱酸，用强碱滴定时，化学计量点偏碱性，故指示剂选用在碱性区变色的酚酞 2. 水解后剩余滴定法 原理: 阿司匹林酯结构易于水解, 加入定量过量的氢氧化钠滴定液, 加热水解, 剩余的碱用酸(硫酸)滴定液回滴定。 空白试验：氢氧化钠在加热时易吸收CO2 滴定度：阿司匹林:氢氧化钠(1:2) T=0.25×180.16×1/1=45.04 3. 两步滴定法 应用: 阿司匹林片剂(含酒石酸或枸橼酸稳定剂) 两步滴定：第一步： 中和 第二步：水解和测定 目的：消除稳定剂; 水解产物(水杨