加味四逆散治疗 cfs的中枢神经元端粒机制分析-analysis of central nervous system telomere mechanism of modified sini powder in the treatment of cfs.docxVIP

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2018-05-24 发布于上海
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加味四逆散治疗 cfs的中枢神经元端粒机制分析-analysis of central nervous system telomere mechanism of modified sini powder in the treatment of cfs.docx

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加味四逆散治疗 cfs的中枢神经元端粒机制分析-analysis of central nervous system telomere mechanism of modified sini powder in the treatment of cfs

附录1实验附图..............................................................................................40附录2文献综述..............................................................................................44CFS的中西医研究进展44参考文献...................................................................................................49附录3在校期间论文论著和科研情况............................................................51摘要目的：近年来，慢性疲劳综合征(ChronicFatigueSyndrome，CFS)的发病率呈上升趋势，成为困扰人类健康的一个严重问题。目前中西医对慢性疲劳综合征进行了广泛的研究，其发病机理比较复杂，尚不明确。本研究以中医学《伤寒论》理论和为指导，结合行为学、神经学、时间生物学及分子生物学的方法，从分子水平探讨加味四逆散对CFS大鼠的中枢神经元端粒作用机制。方法：以清洁级SD雌性大鼠为实验对象，随机分为空白对照组、模型组、加味四逆散组、小柴胡汤组、柴胡加龙骨牡蛎汤组、帕罗西汀组，采用剥夺睡眠与冰水力竭游泳等方法复制慢性疲劳综合征大鼠模型。造模成功后治疗各组均灌胃给药，容量1ml/100g体质量，空白对照组和模型组给与等容量生理盐水，每日1次，连续3周。各组均饮用自来水，食用SPF饲料。检测并分析各组动物行为学，用酶联免疫吸附(ELISA)法测定端粒酶活性，用SouthernBlotting法测定端粒长度。结果：1行为学检测结果：造模结束后，慢性应激干预各组与造模前比较，水平运动和垂直运动得分均明显减少，具有显著性差异(P0.05)。治疗后，治疗各组与造模后比较，治疗各组水平运动和垂直运动得分增加明显，具有显著性差异(P0.05)；加味四逆散组与模型组比较，具有显著性差异(P0.05)。2大鼠体重变化：刺激干预各组在造模结束后体重较造模前减轻明显，差别具有显著性（P﹤0.05）。空白对照组在实验期间体重缓慢增加，差别具有显著性（P﹤0.05）。治疗后，帕罗西汀组、加味四逆散组、小柴胡组、柴胡加龙骨牡蛎汤组较模型组体重增长明显加快（P﹤0.05）。3额叶端粒酶活性：治疗后，治疗各组与模型组比较，额叶端粒酶活性增强，有统计学意义(P0.05)，加味四逆散组与空白对照组比较无统计学意义(P0.05)。模型组与空白对照组比较，额叶端粒酶活性降低，差异有统计学意义(P0.05)。4海马端粒酶活性：治疗后，治疗各组与模型组比较，海马端粒酶活性增强，有统计学意义(P0.05)，加味四逆散组与空白对照组比较无统计学意义(P0.05)。模型组与空白对照组比较，海马端粒酶活性降低，差异有统计学意义(P0.05)。5额叶端粒长度：治疗后，治疗各组与模型组比较，额叶端粒长度延长，有统计学意义(P0.05)，加味四逆散组与空白对照组比较无统计学意义(P0.05)。模型组与空白对照组比较，额叶端粒长度缩短，差异有统计学意义(P0.05)。6海马端粒长度：治疗后，治疗各组与模型组比较，海马端粒长度延长，有统计学意义(P0.05)，加味四逆散组与空白对照组比较无统计学意义(P0.05)。模型组与空白对照组比较，海马端粒长度缩短，差异有统计学意义(P0.05)。结论：1多重慢性刺激后造模组大鼠体重下降、水平得分和垂直得分降低，提示成功建立了慢性疲劳综合征模型。2多重慢性刺激可以导致慢性疲劳综合征大鼠中枢神经元额叶、海马端粒酶活性降低，端粒长度缩短。这与慢性疲劳综合征的发生有密切的关系。3治疗各组，尤其是加味四逆散组，具有明显的治疗效果。4加味四逆散可以增强慢性疲劳综合征大鼠中枢神经元额叶、海马端粒酶活性，延长端粒长度。可见加味四逆散可通过调节大鼠神经元端粒酶活性和端粒长度起效，这可能是加味四逆散治疗慢性疲劳综合征的作用机理之一。关键词：加味四逆散；CFS；神经元；端粒酶；端粒TheResearchonCentralNeuronsTelomereMechanismabouttheqistagnationchronicfatiguesyndrometreatedbyJiaweiSinisanXuanLiyong（ClinicalBasisofTraditionalChineseMedicine）DirectedbyXieZhongliAbstractObjective：In