介孔二氧化硅纳米颗粒sba-15致人脐静脉血管内皮细胞毒性研究-study on cytotoxicity of mesoporous silica nanoparticles sba - 15 on human umbilical vein endothelial cells.docxVIP

下载本文档

5
0
约5.35万字
约 65页
2018-05-24 发布于上海
举报
版权申诉

介孔二氧化硅纳米颗粒sba-15致人脐静脉血管内皮细胞毒性研究-study on cytotoxicity of mesoporous silica nanoparticles sba - 15 on human umbilical vein endothelial cells.docx

1、原创力文档（book118）网站文档一经付费（服务费），不意味着购买了该文档的版权，仅供个人/单位学习、研究之用，不得用于商业用途，未经授权，严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等，侵权必究。。
2、本站所有内容均由合作方或网友上传，本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺！文档内容仅供研究参考，付费前请自行鉴别。如您付费，意味着您自己接受本站规则且自行承担风险，本站不退款、不进行额外附加服务；查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档，您可以点击这里二次下载。
3、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等，请点击“版权申诉”（推荐），也可以打举报电话：400-050-0827(电话支持时间：9:00-18:30)。
4、该文档为VIP文档，如果想要下载，成为VIP会员后，下载免费。
5、成为VIP后，下载本文档将扣除1次下载权益。下载后，不支持退款、换文档。如有疑问请联系我们。
6、成为VIP后，您将拥有八大权益，权益包括：VIP文档下载权益、阅读免打扰、文档格式转换、高级专利检索、专属身份标志、高级客服、多端互通、版权登记。
7、VIP文档为合作方或网友上传，每下载1次，网站将根据用户上传文档的质量评分、类型等，对文档贡献者给予高额补贴、流量扶持。如果你也想贡献VIP文档。上传文档

介孔二氧化硅纳米颗粒sba-15致人脐静脉血管内皮细胞毒性研究-study on cytotoxicity of mesoporous silica nanoparticles sba - 15 on human umbilical vein endothelial cells

宁夏医科大学学位论文独创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是个人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果，无抄袭及编造行为。除文中已经特别加以注明引用的内容外，本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明并致谢。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。论文作者签名＿＿＿＿＿论文导师签名＿＿＿＿＿年月日年月日宁夏医科大学关于学位论文使用授权的声明宁夏医科大学有权保留使用本人学位论文，同意学校按规定向国家有关部门机构送交论文的复印件和电子版，允许被查阅和借阅。本人授权宁夏医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复印手段保存和汇编本学位论文。可以公布（包括刊登）论文的全部或部分内容。（保密论文在解密后应遵守此规定）论文作者签名＿＿＿＿＿论文导师签名＿＿＿＿＿年月日年月日介孔二氧化硅纳米颗粒SBA-15致人脐静脉血管内皮细胞毒性研究摘要目的：随着纳米技术的发展，纳米材料的应用领域不断扩大，已经有许多纳米粒子在不断地进入人类赖以生存的空间，与此同时，会有越来越多的人暴露于纳米材料。因纳米颗粒物特有的小尺寸效应、表面效应和宏观量子隧道效应等，当其进入生物体后可能引发特殊的生物效应，因此纳米材料的生物安全性引起了人们的广泛关注。因介孔二氧化硅纳米颗粒（MSN）优良的结构性能，目前正广泛地用于药物载体研究，其进入临床使用后，对人体的暴露更加直接，其生物学效应更加不容忽视。血管内皮细胞是血管官腔与血管壁深层的第一道屏障，既往研究发现血管内皮的损伤是许多心血管疾病的先决条件。本研究选择介孔二氧化硅SBA-15和人脐静脉血管内皮细胞（HUVEC）为研究对象，探索SBA-15的心血管毒性效应及其机制,以期为MSN作为药物载体的安全使用提供理论依据。方法：将HUVEC暴露于终浓度分别为0(空白对照)、25、50、100、200μg/mlSBA-15和100μg/ml微米二氧化硅(阳性对照)的RPMI1640培养液中培养24h，采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法测定SBA-15对HUVEC增殖的抑制作用，异硫氰酸荧光素FITC标记膜联蛋白AnnexinV和核酸染料碘化丙啶（PI）双染结合流式细胞术检测SBA-15对HUVEC细胞凋亡的影响；二氯荧光乙酰乙酸盐（DCFH-DA）探针结合激光共聚焦显微镜技术检测SBA-15作用下HUVEC细胞活性氧(ROS)水平的变化，实时荧光定量PCR技术(qRT-PCR)检测SBA-15对炎症因子CRP和MCP-1和细胞粘附因子ICAM-1和VCAM-1mRNA表达水平的影响，WesternBlot技术检测细胞粘附因子ICAM-1和VCAM-1蛋白表达水平的变化。1结果：与空白对照组比较，各浓度SBA-15均对HUVEC的增殖具有抑制作用，且随着SBA-15染毒浓度的升高，细胞生存率下降，差异有统计学意义(P＜0.05)；与空白对照组比较，50、100和200μg/mlSBA-15染毒组HUVEC细胞凋亡率增高，差异有统计学意义(P＜0.05)；随着SBA-15染毒浓度的升高，细胞ROS水平升高；与空白对照组相比，SBA-15染毒组炎症因子CRP和MCP-1mRNA和细胞粘附因子ICAM-1和VCAM-1mRNA及蛋白的表达水平均升高，差异有统计学意义(P＜0.05)，且随着SBA-15染毒浓度的升高，表达水平均呈上升趋势。结论：SBA-15具有内皮细胞毒性作用，可抑制HUVEC的增殖；细胞凋亡和细胞坏死是SBA-15致HUVEC死亡的两种并存方式；SBA-15可能导致动脉粥样硬化疾病的发生；氧化应激和炎症可能是SBA-15致HUVEC细胞毒性的重要机制。关键词：介孔二氧化硅纳米颗粒，SBA-15,人脐静脉血管内皮细胞，氧化应激，炎症2ThetoxicitystudyofmesoporoussilicananoparticlesSBA-15onhumanumbilicalveinendothelialcellABSTRACTObjective:Alongwiththedevelopmentofnanotechnology,theapplicationofnanomaterialsiswidening,andmanynanoparticleshavegoneintothehumansurvivalspace.Meanwhile,therewillbemoreandmorepeopleexposedtonanomaterials.Thebiologicalsafetyofnanomaterialshasattractedwidespreadattentionfortheuniquesmallsize