专题 药品不良反应监测与药物警戒.doc.doc

药品不良反应监测与药物警戒 药物是一类特殊的活性物质，具有调节机体生理功能、生化代谢和基因表达的作用。药物具有二重性，除了对人体有益的防治疾病的作用外，还具有对人体有害的药品不良反应。随着世界经济的一体化，药品不良反应监测成全球共同关注的热点。国际药品不良反应监测的范围已从一般的化学药品扩展到传统药物、草药、血液制品、生物制品、医疗器械及疫苗，关注的安全性工作已不拘泥于药品不良反应报告制度所要求的范围，而涉及临床可能发生的任何药源性损害，如假劣药物的使用、药物的滥用等所致的潜在安全性问题，即“药物警戒”。 第1 节 药品不良反应的定义和分类 一、药品不良反应的定义 世界卫生组织（WHO）对药品不良反应（ADR）的定义是：为了预防、诊断、治疗疾病或改变人体的生理功能，人在正常用法用量下服用药品所出现的非期望的有害反应。我国《药品不良反应报告和监测管理办法》对药品不良反应的定义为；药品不良反应是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。该定义排除了治疗失败、药物过量、药物滥用、不依从用药和用药差错的情况。另外，在药物治疗过程中所发生的任何不良医学事件可称为药品不良事件（ADE, 亦称“不良药物事件”）。ADE不一定与药物治疗有因果关系，包括了ADR、药品标准缺陷、药品质量问题、用药失误和药物滥用等。ADE可揭示不合理用药及医疗系统存在的缺陷，是药物警戒关注的对象。 二、药品不良反应的分类 （一）药品不良反应的传统分类 药品不良反应有多种分类方法，常用的是ABC法。 1A型不良反应A型不良反应指由于药物的药理作用增强而引起的不良反应。其程度轻重与用药剂量有关，一般容易预测，发生率较高而死亡率较低。A类反应包括副作用，毒性反应，后遗效应，首剂效应，继发反应，停药综合征等；例如普萘洛尔和心脏传导阻滞；抗胆碱能类药物和口干。 2B型不良反应B型不良反应指与药物常规药理作用无关的异常反应。通常难以预测在具体病人身上是否会出现，一般与用药剂量无关，发生率较低但死亡率较高。B类反应又分为遗传药理学不良反应和药物变态反应。前者又称特应性特异质反应，专指由于基因遗传原因而造成的药物不良代谢，是遗传药理学的重要内容；后者即过敏反应，指机体再次接触某一相同抗原或半抗原所发生的组织损伤和机体紊乱的免疫反应，是外来的抗原性物质与体内抗这间所发生的一种对机体不利的病理性免疫反应。如某些药物引起的血细胞减少症和一些体免疫病（急性肾小球肾炎、红斑狼疮等）。 3 C型不良反应 C型不良反应指与药品本身药理作用无关的异常反应。一般在长期用药后出现，其潜伏期较长，药品和不良反应之间没有明确的时间关系，点是背景发生率高，用药史复杂，难以用试验重复，其发生机制不清，有待于进一步研究和探讨。例如非那西丁和间质性肾炎；抗疟药和视觉毒性。 （二）根据不良反应的性质分类 1副作用是指药品按正常用法用量使用时所出现的与药品的药理学活性相关，但与用药目的无关的作用。一般都较轻微，多为一过性可逆性功能变化；伴随治疗作用同时出现；例如阿托品作为麻醉前给药抑制腺体分泌，则术后肠胀气，尿为副作用，而当阿托品用于解除胆道痉挛时，心悸、口干成为副作用。副作用是药物固有的药理学作用所产生的。器官选择作用低，即作用广泛的药物副作用可能会多。 表1 A型不良反应和B型不良反应特点比较 A型不良反应 B型过敏反应 B型特异质反应 剂量 高 低／正常 正常 持续时间 短 不定 不定 遗传性 否 可能 肯定 代谢酶功能 正常 正常 缺陷 皮试 - + - 肝功能 ？ 正常 正常 家族性 无 无 显著 种族性 无 无 有 动物实验 易 难 难 2毒性作用由于病人的个体差异、病理状态或合用其他药物引起感性增加，在治疗量时造成某种功能或器质性损害。一般是药理作用的增强。如氨基糖类抗生素链霉素、庆大霉素等具有的耳毒性。过度作用：指使用推荐时出现过强的药理作用，在定义上与毒性作用相符。 3后遗效应是指停药后血药浓度已降至最低有效浓度以下时残的生物效应。遗留时间可长可短、危害轻重不一。例如服用巴比妥类催眠药后次晨的宿醉现象。 4首剂效应 系指一些病人在初服某种药物时，由于机体对药物作用尚未适应而引起不可耐受的强烈反应。例如等按常规剂量开始治疗常可致血压骤降。 5继发反应是由于药物的治疗作用所引起的不良后果，又称治疗矛盾。不是药本身的效应，而是药物主要作用的间接结果。一般不发生于首次用药，初次接触时需要诱导期，停止给药反应消失。如广谱抗生素长期应用可改变正常肠道菌群的关系，使肠道菌群失调导致二重感染。 6变态反应也称过敏反应是药物或药物在体内的代谢产物作为抗原刺激机体而发生的不正常的免疫反应。这种反应的发药物剂量无关或关系甚少，治疗量或极小量都可发生。临床主要表现为