酶抑制作用.pptVIP

五、 酶的抑制作用 酶的抑制作用：使酶的活性下降但并不引起酶蛋白变性的现象。 酶的抑制剂(inhibitor)：使酶产生抑制作用的物质，用I表示 区别于酶的变性 引起变性的因素对酶没有选择性 抑制剂对酶有一定选择性 酶的抑制剂并不引起酶蛋白变性，但能使酶分子上的某些必需基团(主要是指酶活性中心上的一些基团)发生变化，因而引起酶活力下降，甚至丧失，致使酶反应速度降低。 抑制作用的类型 可逆性抑制 (reversible inhibition)： 不可逆性抑制 (irreversible inhibition) （一）、 可逆性抑制作用 * 概念 抑制剂通常以非共价键与酶或酶-底物复合物可逆性结合，使酶的活性降低或丧失；抑制剂可用透析、超滤等方法除去，使酶恢复活性，这种抑制作用称为可逆性抑制作用。 １. 竞争性抑制作用 定义 抑制剂与底物的结构相似，与底物竞争酶的活性中心并与之结合，减少了酶与底物的结合，因而降低酶反应速度。这种作用称为竞争性抑制作用。 （1）反应模式: 竞争性抑制的动力学方程 （2） 特点* ① 抑制剂与底物结构相似 * 竞争性抑制剂应用举例--药物设计 人可利用外源叶酸，而细菌则不能！ 对氨基苯甲酸 二氢蝶呤 谷氨酸 竞争性抑制剂- 磺胺抗菌增效剂TMP 磺胺抗菌增效剂TMP(甲氧苄氨嘧啶)可增强磺胺药的药效。 作用原理: 结构与二氢叶酸有类似之处，是细菌二氢叶酸还原酶的强烈抑制剂,与磺胺类药联合应用，与磺胺类药物从不同环节共同干扰细菌二氢叶酸及核糖核酸的代谢，产生协同抑菌和杀菌作用，从而加强磺胺药的抗菌效果. 叶酸类似物氨甲蝶呤、氨基蝶呤可抑制二氢叶酸还原酶从而抑制四氢叶酸的生成，临床上用作抗肿瘤药物。 2、 非竞争性抑制作用 （non-competitive inhibition） 概念： 某些抑制剂结合在酶活性中心外的必需基团，与底物和酶的结合无竞争，即底物与酶结合后还能与抑制剂结合，同样抑制剂与酶结合后还能与底物结合。但酶-底物-抑制剂复合物（ESI）不能生成产物，这种抑制作用称为非竞争性抑制。 **不能用增加底物浓度的方法来消除 非竞争性抑制的动力学方程: (2) 特点* ① 抑制剂与底物结构不相似，底物与抑制剂之间无竞争关系； ② 抑制剂与酶在活性中心外的必需基团结合，是一种旁若无人式抑制； ③ 抑制结果取决于抑制剂的浓度； ④ 增加底物浓度不能解除抑制作用； ⑤ 动力学变化：Vmax 变小、Km 值不变 非竞争性抑制剂 金属络合剂：如EDTA、F -、CN -、N3- 等可以与金属酶中的金属离子络合，从而抑制酶的活性。 某些金属离子（Ag+、Hg+、Pb2+等）通常能与酶分子的调控部位中的-SH基团作用，改变酶的空间构象，引起非竞争性抑制； （二）、 不可逆抑制作用 概念 抑制剂通常以共价键与酶活性中心的必需基团相结合，引起酶活性丧失。 不能用透析、超滤等物理方法除去抑制剂，而恢复酶活力。 * 特点： ① 抑制剂与酶通过共价键结合； ② 抑制结果取决于抑制剂的浓度及底物的浓度； ③不能用透析、超滤等物理方法除去抑制剂。 * 举例 （1）有机磷化合物 －羟基酶（-OH）的抑制剂 是活性中心有Ser残基的蛋白酶及酯酶的 抑制剂 与活性中心Ser的—OH形成磷脂键 有机磷化合物 DIPF：二异丙基磷酰氟的作用 有机磷化合物的中毒机制 有机磷化合物强烈地抑制与中枢神经系统有关的乙酰胆碱酯酶，使乙酰胆碱不能分解为乙酸和胆碱。乙酰胆碱的堆积，引起神经中毒，这类物质又称为神经毒剂。 有机磷化合物的解毒方法 * 举例 抑制剂：低浓度的有机汞、有机砷化合物 Hg 2+和As 3+ 作用机理：与含巯基的酶或含硫辛酸辅酶的 酶结合，从而使酶失活。 抑制作用的类型 可逆性抑制 竞争性抑制** 非竞争性抑制** 反竞争性抑制 不可逆性抑制 SH S E + Hg2+ E Hg + 2H+ SH S SH Cl S E + As－CH= CHCl E As －CH－CH Cl