阿诺新在乳腺癌中的应用宋三泰知识研讨.pptVIP

这套 “阿诺新ò (依西美坦) 在乳腺癌中的应用” 的幻灯片帮助我们了解: 转移性乳腺癌的内分泌治疗； 芳香化酶灭活剂和芳香化酶抑制剂药理作用机制的差异； 依西美坦和醋酸甲地孕酮比较的关键性 III期临床试验。 有两类抗芳香化酶制剂，它们在结构及作用机制方面均不同。 甾体类灭活剂的化学结构和雄烯二酮相似，期自然作用底物为芳香化酶。这类药物不可逆的灭活芳香化酶，而芳香化酶在雄烯二酮向雌激素（绝经后患者体液中雌激素的主要来源）的转变过程中起着重要作用。 非甾体类制剂称做芳香化酶抑制剂，它们可逆的抑制芳香化酶。 通过监测芳香化酶的抑制，评价抗芳香化酶制剂的生化效应。三代抗芳香化酶制剂（如：来曲唑、阿那曲唑、依西美坦）的生化效应约为98%，该生化效应说明这些制剂对雌激素能达到很强的抑制作用。 在培养的成纤维细胞中可评价抗芳香化酶制剂对组织中芳香化酶活性的体外效应。 芳香化酶抑制剂和芳香化酶灭活剂作用机制的不同通过如下方法评估：用抗芳香制剂预孵化乳腺脂肪组织18小时后，在不存在抗芳香化酶制剂的情况下评估组织中芳香化酶的活性。 有趣的是, 所有可逆性抗芳香化酶制剂都可在某些药物浓度时增强芳香化酶活性。相反芳香化酶灭活剂依西美坦、福美司坦在所有检测浓度都导致显著的芳香化酶活性的抑制。 (注: 本幻灯片中认为福美司坦是灭活剂，有人认为其为竞争性不可逆抑制剂，而阿那曲唑等制剂称做可逆性抑制剂。