Survivin和环氧合酶2在卵巢肿瘤中的表达及意义.docVIP

Survivin和环氧合酶2在卵巢肿瘤中的表达及意义 作者：王运端,张海娟,刘风军,李惠敏,吴凤鹏 单位：河北省石家庄市第四医院妇产科；河北医科大学第四医院肿瘤科 【摘要】 目的 检测Survivin和环氧合酶2（COX2）在卵巢肿瘤及正常卵巢组织中的表达情况，分析两种基因的表达与肿瘤的发病及病理特征的关系，进而为卵巢癌的靶向治疗提供理论依据。方法 应用免疫组化SP法检测22例正常卵巢组织、48例良性上皮性卵巢肿瘤、52例上皮性卵巢癌组织中Survivin基因和COX2基因的表达水平，并对两基因在不同组织中的表达水平及其与肿瘤的病理分级、临床预后等因素进行分析。结果 Survivin和COX2在正常卵巢组织中的阳性表达率均为0%，在良性上皮性卵巢肿瘤中的阳性表达率分别为 0%（0/52）和27.08%（13/48），卵巢癌组织中的阳性表达率分别为71.15%（37/52）和57.69%（30/52），两基因在不同组织中的表达均差异有统计学意义（P＜0.01）；在不同病理类型的卵巢癌组织之间Survivin和COX2的表达率和表达水平均未见差异（P＞0.05）；随着卵巢癌FIGO分期和病理分级的增加，Survivin的阳性表达率逐渐增加（P＜0.05），而COX2的阳性表达率无明显差异（P＞0.05）；对卵巢癌患者进一步随访证实Survivin基因阳性表达组患者的5年预后明显较阴性表达组患者差（P＜0.05），而在单纯阳性表达COX2的患者与两基因均阴性表达组中无此差异（P＞0.05）。结论 Survivin基因和COX2基因为卵巢癌组织中的两种高表达基因， Survivin基因在卵巢癌组织中表达水平高预示着患者存在预后不良的可能，认为Survivin基因可能成为卵巢癌生物治疗的新靶点。 【关键词】 卵巢肿瘤；Survivin；环氧合酶2 目前关于卵巢癌靶向治疗的基础研究，国内外文献尚少见报道，本文拟通过对调亡抑制基因Survivin和环氧合酶2基因（COX2）在卵巢癌、良性肿瘤以及正常卵巢组织中的表达状况进行分析，并对两基因的表 达状况与卵巢癌患者的5年生存状况进行分析，为探索卵巢癌的靶向治疗提供理论依据。 报告如下。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 　　回顾分析我院2002年1月至2004年1月收治的卵巢癌患者52例，年龄18～65岁，平均年龄45岁。根据卵巢癌FIGO分期标准52例患者中Ⅰ～Ⅱ期17例，Ⅲ～Ⅳ期35例；其中浆液性癌32例，粘液性癌9例，透明细胞癌6例，子宫内膜样癌5例；病理分级为：G1级10例，G2级11例，G3级31例。所有患者均手术治疗，术后行PC方案（顺铂+环磷酰胺）化疗6个以上疗程，对所有卵巢癌患者进行5年随访。 　　1.2 材料与方法 　对52例卵巢癌标本、48例良性上皮性卵巢肿瘤标本、25例正常卵巢组织标本进行免疫组化检测。兔抗人Survivin多克隆抗体和鼠抗人COX2单克隆抗体和SP试剂盒由Neowmarker生物技术有限公司提供，DAB显色剂为北京中山生物有限公司产品。所有标本严格按照免疫组化SP法试剂盒说明进行检测。用已知Survivin阳性大肠癌组织和COX2阳性乳腺癌组织作阳性对照，PBS代替Ⅰ抗作为阴性对照。每张切片由2名病理学医师双盲观测10个视野（200倍），COX2阳性表达位于细胞浆，Survivin 阳性表达位于细胞核。评分标准：每张切片阳性细胞的阳性强度按无着色、淡黄色、棕黄色和黄褐色分别记0～3分，着色面积按无着色、着色＜1/3、着色1/3～2/3、着色＞2/3分别记0～3分；两项之和0～3分为阴性（），3～4分为弱阳性（+），4～5分为阳性（++），5～6分为强阳性（+++）。 　　1.3 统计学分析 　　应用SPSS 13.0统计软件，统计学方法采用chi;2检验评价近期疗效，KaplanMeier方法进行生存分析并用Logrank检验，Plt;0.05为差异有统计学意义。 　　2 结果 　　2.1 两基因在在不同卵巢组织中的表达及与卵巢癌临床病理特征的关系见表1、2。表1 Survivin和COX2在不同卵巢组织中的表达（略）表2 Survivin和COX2的表达与卵巢癌临床病理特征的关系（略） 　　2.2 卵巢癌患者中两基因表达与生存状况关系 患者5年随访率为92.30%（48/52），失访4例，平均生存时间为27个月；截止2008年7月存活16例。见表3。表3 Survivin和COX2的表达与患者生存状况的关系（略） 　　2.3 Survivin基因在卵巢癌组织中表达水平高低与预后的关系。 　　2.4 Survivin基因表达不同水平的卵巢癌患者生存时间的分析，见表4。表4 Survivin表