纳豆激酶药用研究与开发可行性研究报告.docVIP

可行性计划 栓塞性疾病严重地危害着人类的生命健康,尤其是心脑血管栓塞性疾病是危害中、老年人健康最严重而又常见的疾病之一。血栓症日渐成为死亡率占首位的病症。溶解血栓是治疗这一类疾病的重要手段。因此,对溶栓药物的研究已被广为重视。链激酶(SK) 、尿激酶(UK) 作为第一代溶栓药物在临床上广为应用,但它们均对纤维蛋白无特异性选择作用,容易引起全身性纤溶激活并伴有出血倾向、半衰期短等缺点。同时SK还具有抗原性并有过敏性反应。而作为第二代纤溶药物的tPA 尽管对纤维蛋白有很高的选择性,但临床上为了取得较好的溶栓效果而应用大剂量(100mg) 从而部分失去了对纤维蛋白的选择性。因此依旧会导致出血等副作用。此外临床上试用的第二代新药还有茴香酰纤溶酶原-链激酶复合物、重组单链尿激酶和葡激酶。但茴香酰纤溶酶原-链激酶复合物对纤维蛋白的选择性并未能证实；重组单链尿激酶溶栓效果慢且易造成出血；葡激酶虽然具有较强的纤维蛋白选择性,但由于其为细菌成分,因此也具有抗原性。尽管这些溶栓药物的纤溶作用优于第一代溶栓药,但它们依然具有纤维蛋白特异性差、体内半衰期短、生产成本高、需大剂量连续用药等缺点。鉴于此,开发新型溶栓药物已成为重要的研究课题之一。目前,纳豆激酶(NK) 作为来自于食品,高效安全并可直接由消化道吸收,起到溶解纤维蛋白作用的纤溶酶,正在成为当今溶栓药研究的焦点。 1、药理实验研究结果表明：将纳豆和纳豆的提取物置于人工制作的纤维蛋白平板上有明显的溶圈,显示出明显的溶纤作用，精制品的单位酶活约为5280/mg。, 并在食用2～8h后活性逐渐提高。在NK 服用者的血中观察优球蛋白溶解时间(ELT)、优球蛋白的纤溶活性( EFA) 以及纤维蛋白降解产物(FOP) 的变化发现,ELT大大降低,而EFA提高,且在口服后第4d 达到最高,并可维持到第8d；同时FOP 在口服后第一天即迅速达到最高值。可见NK不仅作用迅速,而且维持时间长。在NK口服后还发现,血中的tPA 量逐渐升高,在第4d 达到最高,是未服用时的1.4 倍。表明NK不仅自身具有溶血栓作用,还可以促进组织内tPA的合成,具有双重作用。NK的药理试验发现,实验组的狗在口服5h 后,血栓完全溶解,而服用安慰剂的对照狗则无溶栓现象。另一试验中,以醋酸刺激小鼠的颈动脉引起血栓,注入NK2500IU/ (kg·min) 或t PA665IU/ (kg·min) ,在60min内血管恢复流动达45% ,而注入生理盐水的对照组则没有恢复;纤溶酶( 0.12μmol/ kg) 的注入恢复血流15.8 % ,0.12μmol/ kg 的NK则使恢复高达62 % ,是纤溶酶的4 倍, 同样剂量的弹性蛋白酶则毫无作用。另外,比之纤溶酶,NK对纤维蛋白本身更敏感,直接破坏交链纤维蛋白,而不是破坏体内的纤维蛋白原。更为重要的是,在鼠的十二指肠中注入NK后在血液中检测到NK及其与纤维蛋白分解物的复合物,表明NK可以由消化道吸收到血液中而起溶血栓作用,这就使口服性溶血栓药物的产生成为可能。 2、研究人员：这个课题由南昌市食品药品检验所和南昌大学食品系合作完成，南昌市食品药品检验所一直从事新药研究和开发，技术力量全面，具有较强的新药研发能力；南昌大学食品系在发酵工艺研究，食品研究方面具有较强的研发能力。参与研发人员均具有副高以上专业技术职称。双方强强联合以期开发新一代安全有效的溶栓药物。 3、研究工作方案：（1）发酵工艺路线的确定和工艺步骤的优化研究，包括纳豆杆菌包埋全世界有血栓患者1500万，潜在的溶栓剂市场有20亿美元。但当前的溶栓剂，如尿激酶、链激酶等，存在半衰期短、副作用大、价格昂贵等种种缺点，难以成为适用的大众药品。而纳豆激酶具有安全性好、作用迅速、成本低、可由细菌发酵生产等优点，故而用于开发新一代的溶栓，具有极为诱人的广阔前景 2017年以来，xx区委站在旗帜鲜明讲政治的高度，认真履行全面从严治党主体责任，深入学习贯彻党的十九大精神，认真落实市委各项部署，把管党治党工作与中心工作同部署、同落实、同检查、同考核，推动管党治党不断从宽松软走向严紧硬，推动全面从严治党不断向纵深发展。下面 我就落实全面从严治党主体责任情况做如下几方面汇报： 一. 强化组织领导，层层压实责任。从提高党的执政能力和领导水平的高度，深刻认识坚持党要管党、全面从严治党的重大意义，进一步强化主责主业意识，严格落实党建工作责任制，努力做到真管真严、敢管敢严、长管长严。 2017年以来，xx区委站在旗帜鲜明讲政治的高度，认真履行全面从严治党主体责任，深入学习贯彻党的十九大精神，认真落实市委各项部署，把管党治党工作与中心工作同部署、同落实、同检查、同考核，推动管党治党不断从宽松软走向严紧硬，推动全面从严治党不断向纵深发展。下面 我就落实全面从严治党主