用于癌症靶向治疗的超微磁性载体粒子研究（可编辑）.docVIP

用于癌症靶向治疗的超微磁性载体粒子研究 偶联,制得了甲氨喋呤一超微磁性载药粒子,并通过法对载药粒子 进行了体外细胞试验。结果证明,超微磁性载药粒子具有很好的抑制肿瘤细胞和 缓释药物的功效,而超微磁性载体粒子本身则具有良好的生物体内相容性。 关键词:聚合物基共沉淀法葡聚糖一羧甲基壳聚糖超微磁性载体粒子 , ., . .,”/” . . . ?埘,?, ,,, . .,恤. , ., 一 . ,, ., 。 , .? . ,,. ?? % . . 、 . : , ,,,独创性声明 本入声明所星交的学位论文是本人在罾师指导下进行的研究工作和取得的 研究成果,除了文中特别加以标注和致谢之处外。论文中不包含其他人已经发 表或撰写过的研究成果,也不包含为获樗鑫鲞叁茎或其他教育机构的学位或 证书飚使用过的材料。与我一囝工作鲍同志对本研究所做的经何贡献均已在论 文中依了明确的说明并表示了谢意。 学位论文作者签名: 签字舀期: 年月 鼯 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者宪全了解鑫邃盘鲎有关保留、使用学位论文的规定。 特授权鑫逮基釜可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数掇库进行棱 索,并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和偌阅。同意学 校向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘。 保密的学位论文在解密嚣适用本授权说明 学位论文作者签名: 导师签名: 签字日期: 年月 联 签字目期: 年月 目论 第一章绪 论 第一章 绪 .前言 现在用于临床癌症治疗的最常用的方法是化学疗法化疗。化 学药物一般对延长晚期癌症患者的寿命有着显著的药理效果。但是, 化学药物在治疗过程中存在着许多不可预测的副面作用,尤其是其 对正常组织细胞的毒害,使得化疗的临床应用受到很大的限制。 系统化疗的主要问题在于:①存在全身的药物再分布:②药物 缺乏对病理部位的特异亲和性;③用药达到很大剂量才能在靶部位 产生一个较高的局部浓度;④因给药量大而对正常组织产生非特异 性的毒副作用】。为了避免化学药物对正常组织的毒害,人们尝试 用局部化学疗法代替全身化学疗法。这样的话,不但可以减少药物 对正常细胞的毒副作用,而且可使药物只在肿瘤部分积聚,以形成 高浓度的药物环境,从而大大提高药效。药物靶向治疗可以有效解 决这些问题【】。于是,医药科学家们开始致力于开发一种癌症治疗 中普遍适用的局部药物投递系统。在此类课题的研究中,以磁性微 粒为载体的新型药物投递系统显示出了巨大的发展潜力。 磁性微粒具有磁响应性和微球特性,使其在生物、医学及其他 诸多领域有广阔的应用前景。早在五十年代,人们就注意到磁性凝 胶粒子在离子交换剂方面的应用,到七十年代才开始注意到它在生 物、医学方面的应用,七十年代末八十年代初,磁性微粒的制备得 到了初步的发展。近年来制备适应不同要求的磁性微粒已成为一个 很活跃的研究领域。尤其是用作药物载体的磁性微粒的合成发展很 快。 赋于微粒以磁性,要求将磁性物质结合于微粒中。目前在磁性微 粒合成方面主要使用无机磁性材料,其中磁性氧化铁应用最广。磁 性氧化铁与高分子间的结合方式主要为核壳式,一般以磁粒子组成 磁核,高分子在其表面形成壳;但是也有以微粒为核,磁性粒子沉 积在其表面形成壳的例子,或者夹心式结构等。核壳间结合力可以 是吸附,也可以是配位键或共价键等形式。磁性微粒的制备过程将 影响其形态、粒径分布、磁响应性和表面特性。 磁性微粒表面可结合各种功能分子,如酶、抗体、细胞、 或等, 因而在细胞生物学,分子生物学、免疫测定、医学等 领域得到广泛应用。磁性微粒用于癌症治疗最早始于世纪年第一章绪 论 代初。在此期间,磁性微粒作为药物投递系统在实验模拟阶段已初 见成效,但由于缺乏必要的动物实验和临床考察,并未引起太大的 重视。四十多年后,随着分子生物学技术的飞速发展和纳米技术研 究的深入,以纳米磁性材料为核心的药物投递系统不断在动物试验 和临床癌症研究中被采用,并且获得了前所未有的成功。 .磁性载体粒子的概况介绍 磁性载体粒子是一种广泛应用于癌症治疗的磁性材料,医用磁性 载体粒子主要是由铁微粒或铁氧微粒和其它活性成分构成的超 微粒子】。其粒子本身具有生物相容性,并可体内降解。这些超微粒 子具有较强的药物承载能力,抗癌药物可通过一定的物理吸附作用 或化学键与其相连,形成“载体一药物”偶联体系。该体系经由动脉 或静脉注射进入体内,在外加磁场的引导下聚集到癌细胞组织处释 放药物,进行治疗,这样从根本上减少了药物对正常细胞组织的侵 害,降低了毒副作用。同时,在治疗中,药物又在载体粒子的控制 下集中释放,在肿瘤部位形成高浓度药物环境,进一步加强了药效。 由于载体粒子的传递动力来自于外加磁场,并在体内传输,所以 它们的磁化性质,分散性和凝聚度都是决定其功效的重