他克莫司(FK506)相关治疗狼疮性肾炎的循证医学.ppt

保护足细胞功能，早期缓解蛋白尿;内容;发展简史和现状;他克莫司：新一代的免疫抑制剂;2009年他克莫司被KDIGO推荐作为肾移植术后优于环孢素的一线基础用药。;内容;他克莫司联合激素治疗Ⅴ型狼疮性肾炎(HK);他克莫司与CTx对照诱导治疗活动性狼疮性肾炎;多靶点成功治疗V+IV型狼疮性肾炎(China);*6个月时：两组间完全缓解率比较，p=0.001；总缓解率比较，p=0.002 *9个月时：两组间完全缓解率比较，p=0.001；总缓解率比较，p=0.003;总结：他克莫司治疗狼疮性肾炎的优势;他克莫司在肾小球疾病中的用法、目标浓度及监测;内容;建议他克莫司治疗剂量和浓度;KDIGO狼疮性肾炎治疗指南草案 来自Ohio大学的brad H教授介绍了2011年卲将发表的KDIGO针对狼疮性肾炎的治疗指南的草案，CTx和激素仍然是LN的一线治疗推荐，其中他克莫司+MMF被建议为III/IV型LN的初始治疗选择之一；对于难治性狼疮性肾炎，他克莫司也成为应该考虑的治疗选择。 ;内容;如何用药,如何调整;难治性狼疮性肾炎多靶点治疗前瞻性临床研究;PRG在肾内科应用时的复发率;内容;他克莫司：新一代的免疫抑制剂;他克莫司：新一代的免疫抑制剂;;药物相互作用 普乐可复与血浆蛋白质强烈结合，其它也与血浆蛋白质 紧密结合的药物可能会相互作用： 抗凝药物 口服抗糖尿病药物 非类固醇抗炎药物（NSAIDs）;药物相互作用 与普乐可复合用产生毒性协同作用的有： 氨基甙类药物、两性霉素B、顺铂、环孢素等 联合使用时，对肾脏功能的下降有潜在性协同作用。 更昔洛韦联合使用，有潜在性协同的神经毒性作用。 保钾利尿剂：高钾血症;【药物相互作用】 体内观察： 药物相互作用的临床资料有限。然而本品在临床试验中与大量的药物联合应用。 据报道并用的甲强龙可以降低或升高本品的血浆浓度。 有报道达那唑和克霉唑增加本品血药浓度。 在大鼠本品降低戊巴比妥和安替比林的清除率和增加半衰期。 与环孢素A合用： 当与环孢素A同时给药时，本品增加环孢素A的半衰期。另外，出现协同/累加的肾毒性。因为这些原因，不推荐本品和环孢素联合应用，且患者由原来环孢素转换为本品时应特别注意。 体外资料： 像环孢素A一样，本品主要由肝细胞色素P450系统代谢。尤其，本品对细胞色素P450 3A4抑制作用广而强。 其它药物对经细胞色素P450 3A4代谢的他克莫司影响： 体外试验表明，下列药物可能是本品代谢的潜在抑制剂：溴麦角环肽、可的松、麦角胺、红霉素、孕二烯酮、炔雌醇、醋竹桃霉素、交沙霉素、氟康唑、酮康唑、咪康唑、咪达唑仑、尼伐地平、奥美拉唑、他莫昔芬和异搏定。 在体外模型中，没有观察到下列药物对本品代谢有抑制作用：阿司匹林、开博通、西咪替丁、环丙沙星、二氯芬酸、强力霉素、呋噻咪、格列苯脲、米帕明、利多卡因、扑热息痛、孕酮、雷尼替丁、磺胺甲基异恶唑、甲氧苄啶、万古霉素。 发现下列药物有矛盾的结果，抑制或不影响本品的代谢：二性霉素B、环孢素A、地尔硫卓、地塞米松和强的松龙。 从理论上说，并用下列药物能诱导细胞色素P450 3A系统更新从而降低本品的血液浓度：这些药物包括巴比妥类（如苯巴比妥）、苯妥因、利福平、卡马西平、安乃近、异烟肼等。 本品对经细胞色素P450 3A4代谢的其它药物的影响： 在人体肝细胞中发现，本品可能是细胞色素P450 3A4的诱导剂，但比利福平作用??。 相反地，本品抑制可的松和睾丸酮的代谢。由于本品可能干扰类固醇性激素的代谢，所以口服避孕药的效果可能被降低。 与血浆蛋白结合的相互作用 本品与血浆蛋白广泛结合。因此，应考虑可能与血浆蛋白结合率高的药物发生相互作用（如口服抗凝剂、口服抗糖尿病药等）。 影响特殊器官或身体机能的相互作用 在使用本品时，疫苗的效能会减弱，应避免使用减毒活疫苗。 与已知有肾毒性的药物联合应用时应注意，如氨基糖甙、二性霉素B、旋转酶抑制剂、万古霉素、复方新诺明和非甾体类抗炎药。 当本品与具有潜在神经毒性的化合物合用时，如阿昔洛韦或更昔洛韦，可能会增强这些药物的神经毒性。 应用本品可能导致高钾血症，或加重原有的高钾血症，应避免摄入大量的钾或服用留钾利尿剂（如氨氯吡咪、氨苯喋啶及安体舒通）。;感谢您的关注！