抗肿瘤药物研究进展课件.pptVIP

抗肿瘤药物研究进展 08制药工程本一班 E522寝室 肿瘤的概念: 一团不正常的组织，其生长超乎正常组织之外，且无法和正常组织调和，升值在刺激他生长的影子消失后，它人会持续此种不正常的生长方式。 治疗方法：手术治疗，放射治疗，化疗和中 医药治疗。 肿瘤细胞 手术治疗 直径约３０Ｘ３０cm的巨大肿瘤完整取出 ?? ?手术治疗恶性肿瘤是最古老的方法之一，目前仍是对某些肿瘤治疗的最有效方法。大部分肿瘤以手术治疗为主要手段，约90%的肿瘤应用手术作为诊断和分期的工具。 ????手术切除肿瘤不受生物学特性的限制，对大部分尚未扩散的肿瘤可手术治愈，姑息性手术能够改善患者的晚期生存质量，或者为其他辅助治疗方法提供较好的条件，同时术后还可以了解肿瘤的正确部位，得到正确的分期。但手术并非适应于所有恶性肿瘤的抬疗，尚存在有明显的局限性，且手术切除肿瘤的同时常需切除一部分正常组织，造成术后一定的后遗症和功能障碍。手术也有一定的危险性。肿瘤如超越局部及区域淋巴结则很难通过手术治愈。 放射治疗 放射性治疗是当前肿瘤的三大治疗方式之一。据国内外统计，所有的肿瘤病人大概有70%，在疾病的某一个阶段需要做放射性治疗。 ?放射治疗就是通过放射线来治疗。外科是用刀，放射治疗就是通过放射线。放射线进入人体以后，主要把细胞核内DNA的双螺旋结构破坏，这样，细胞的整个行为就发生一系列的改变，最后导致细胞的死亡。 中医药治疗： 　　抑制癌细胞同时又要保护机体免疫，提高自身抗病能力，这就是中医中药治疗的独立性。中药应用恶性肿瘤其药理作用往往又是多功能性综合性作用，达到机体整体统一。中药一般是低毒性，起保护、调节、综合等多因素的功能 近年来，随着中国经济实力和影响力的日益增强，以及在治疗一些西医药难以应付的重大疑难疾病（如非典、艾滋病、恶性肿瘤等）中表现出色，正吸引着越来越多的人研究和使用中药。以恶性肿瘤的中药治疗为例，中药在提高肿瘤病人生活质量，延长生存时间，降低肿瘤复发、转移风险方面具有独特的优势，并与西医的手术、放化疗形成了良好的互补，它还有另一个不可忽视的作用就是配合放化疗有增效减毒的作用，确保放化疗的顺利完成。? 例样： 盐酸氮芥 氟尿嘧啶 环磷酰胺 盐酸多柔比星； 紫杉醇 新抗肿瘤药的作用靶点 一 微管 微管在维持正常细胞功能，包括有丝分裂过程中染色体的移动，细胞形成的调控，激素分泌，细胞膜上受体的固定等具有重要的地位。 它还参与细胞器的位移活动，尤其是染色体的分裂和位移需要再纺锤丝的帮助下进行。 当前临床上常用的抗肿瘤药物如秋水仙碱，秋水仙酰胺，长春碱类等，据对微管有抑制作用。紫杉醇是目前能促进微管聚合，抑制微管解聚的药物，它导致微管束的排列异常，形成星状体，使细胞在有丝分裂时不能正常的有丝分裂纺锤体，从而抑制了细胞分裂和增值，导致细胞死亡》 二 DNA拓扑异构酶 DNA拓扑异构酶是存在于细胞核内的一类酶，他们能够催化DNA链的断裂和结合，从而控制DNA的拓扑状态。近来的研究表明，在RNA转录过程中，拓扑异构酶参与了超螺旋结构模板的调节。主要存在两种哺乳动物拓扑异构酶。DNA拓扑异构酶I通过形成短暂的单链裂解-结合循环，催化DNA复制的拓扑异构状态的变化；相反，拓扑异构酶II通过引起瞬间双链酶桥的断裂，然后打通和再封闭，以改变DNA的拓扑状态。拓扑异构酶毒素类药物的抗肿瘤活性与其对酶-DNA可分裂复合物的稳定性相关。这类药物通过稳定酶-DNA可分裂复合物，有效地将酶转换成纤维毒素。 作用： 　是使超级螺旋松弛。所谓超级螺旋是DNA中张力积聚的形式。拓扑异构酶抑制成分是重要抗肿瘤药物，被认为通过稳定拓扑异构酶与DNA之间所形成的一种共价复合物来发挥作用，后者又为DNA复制机制设置了一障碍。 代表药物：喜树碱类 喜树碱类药物现分为三代，第一代为喜树碱，第二代为羟基喜树碱，第三代为拓扑替康和依利替康。?此类药物为扑异酶Ⅰ的抑制剂。? 羟基喜树碱的抗癌作用与抗代谢药及烷化剂不同，动物试验证明：羟基喜树碱作用于S期，为细胞周期特异性药物，对S期的作用较G1和G2期明显，对G0细胞无作用，在较高浓度时对核分裂有抑制作用，阻止细胞进入分裂期。除此以外，近年来国外对喜树碱类倾倒物所以如此重视，主要原因是发现了新的作用机制，羟基喜树新碱可选择性地抑制拓扑异构酶（Topoisomerases），因而干扰DNA的复制。这类药物与其他常用的抗癌药无交叉耐药，因之对耐药肿瘤有治疗作用。? 拓扑替康为拓扑异构酶的抑制剂，拓扑异构酶Ⅰ可诱导DNA单链可逆性断裂