替莫唑胺治疗脑转移瘤病例分享讲解课件.ppt

患者基本信息 主诉： 患者：孙**，女，65岁，因“右乳癌术后放化疗后4年，头痛伴腰背部疼痛加重1月”入院。 病史： 2013年6月诊断乳腺癌，外院在全麻下行右乳癌改良根治术 术后病理(134224):浸润性导管癌，II级，2.4*2.3*1.5cm，乳头、乳晕及切缘未见累及，右侧腋窝下淋巴结1/22(+)，IHC(113083):ER(+)，PR(-)，Her-2(-)，P53(+++)，Ki-67(95%)，EGFR(++)。 术后行“紫杉醇240mg+表柔比星100mg”方案化疗4程，并于2013年11月4日在行胸部局部放疗(具体剂量不详)。 患者基本信息 辅助检查： 腹部彩超：1.肝内多发实性结节（考虑MT）2.脾囊肿。 胸部CT（17Y080114）:两肺多发结节影，考虑转移，纵隔淋巴结影，左侧第4肋骨欠规则，骨转移可能，左侧胸腔积液，两侧胸膜反应，左侧胸膜转移瘤可能；左侧肾上腺转移；轻度脂肪肝，肝右叶可疑低密度。 头颅MR（17Y080103）平扫示:两侧小脑半球、两侧额枕叶多发异常信号，结合病史考虑转移瘤，左放射冠区梗塞灶。 2017.8.1ECT全身骨显像示：左侧第4肋骨斑片状放射性浓聚影，骨转移不能排除。 患者基本信息 既往史 2013年6月在宿州市立医院行“右乳腺癌改良根治术”。否认“高血压、糖尿病”等慢性病史，否认“肝炎、结核”等传染病史，否认“药物、食物”过敏史，2013年6月在宿州市立医院行“右乳腺癌改良根治术”。否认输血史，否认外伤史，预防接种史不详。既往无镇痛药物应用史，“表柔比星”累计剂量400mg。 查体： KPS 80分，H162cm，W68kg ，BSA 1.71m2，右乳缺如，见长约15cm手术疤痕，愈合可，左下肺呼吸音低，可闻及少许湿性啰音。腹平软，肝脾肋下未触及，无压痛、反跳痛，未触及异常包块，腹水征阴性。四肢肌力肌张力尚正常，双下肢无浮肿。生理反射存在，病理反射未引出。 宗教信仰 患者为基督教虔诚的信徒 建议患者行颅脑转移灶放射治疗，并联合全身静脉化疗的综合治疗方式。患者拒绝放疗，经多次劝说无效，且患者强烈要求行不脱发、不影响容貌的治疗手段 2009年NCCN指南 关于TMZ在脑转移瘤治疗中的应用 TMZ也于2013年在NCCN第2版小细胞肺癌指南的更新中被纳入可选择的方案中，尤其推荐于难治型复发患者。 2016年NCCN小细胞肺癌指南的更新中，TMZ的推荐剂量被删除，提示用药安全性较好。 治疗 但仍无关于TMZ在乳腺癌脑转移瘤治疗中应用的报道及大量临床研究。故经科室讨论，及患者及患者家属知情同意后，于2018-08-15始予以“长春瑞滨40mg D1、8+顺铂40mg D2-4”联合“替莫唑胺200mg 口服 QD9-14”化疗，并予以来曲唑内分泌治疗、帕米磷酸抗骨溶解。 影像学结果对比 影像学结果对比 影像学结果对比 影像学结果对比 影像学结果对比 肿瘤标志物 肿瘤标志物 疗效评价 影像学资料对比，患者颅内转移灶较治疗前明显缩小，评价PR。 患者头痛症状较前明显改善，生活质量明显提高。 不良反应 联合NP方案静脉化疗期间患者出现轻微恶心、纳差症状 无明显骨髓抑制 无头痛、无明显脱发。 替 莫 唑 胺 替莫唑胺（Temozolomide,TMZ）,是一个新型口服的广谱抗肿瘤药，毒性低，在机体能广泛分布。商品名为Temodal。 美国FDA于1999年8月批准替莫唑胺治疗复发性GBM或间变性星形细胞瘤。 替莫唑胺 — 新型咪唑四嗪类药物 替莫唑胺是第二代咪唑四嗪类前药的一个新成员,口服TMZ后因其分子量适中具有脂溶性，因此能通过血脑屏障，能迅速完全被吸收，1h血药浓度达最高峰。 在pH 7.0的环境中，替莫唑胺可转化为MTIC MTIC可自发降解为AIC和甲基化重盐离子 甲基化重盐离子属反应性亲核药物，可形成DNA加合物 AIC是嘌呤生物合成途径的中间产物，最终将形成核酸 总结 替莫唑胺临床用于乳腺癌脑转移患者的综合治疗疗效肯定，毒副作用轻微，患者耐受性好。 谢谢！ 替莫唑胺耐受性良好 最常见的血液学毒性： 血小板减少症、中性粒细胞减少症 通常在1-2周内迅速恢复 未发现有累积的骨髓抑制 替莫唑胺同步化放疗期间3-4级血液学毒性发生率仅7% 替莫唑胺同步化放疗并未显著增加严重感染、疲劳等毒性 Stupp R et al. N Engl J Med 2005;352:987 Stupp R, et al. Lancet Oncol. 2009;10(5):459-66. 今天，由我为大家介绍一下脑胶质瘤化疗的最佳选择： * 替莫唑胺是第二代咪唑四嗪类前药的一个新成员 M