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运动抗抑郁作用的神经营养假说 　　摘要　身体锻炼具有促进心理健康的作用，特别是通过体育锻炼能够有效缓解抑郁样症状状及临床抑郁。有关抑郁的神经营养假说认为，抑制成年海马神经发生以及神经营养因子的表达是导致抑郁的关键因素：增加成年海马神经发生以及神经营养因子的表达能够产生抗抑郁的作用。本文通过综述认为，运动能够诱导成年海马神经发生以及神经营养因子表达的增加可能是运动抗抑郁作用的主要机制，且类似于药物的抗抑郁治疗作用。 　　关键词　运动；抑郁；应激；神经发生；神经营养因子；胞内信号传导；基因转录 　　分类号　B845 　　 　　1　前言 　　 　　精神障碍在我国疾病社会总负担的排名中位居首位，已超过了心脑血管、呼吸系统及恶性肿瘤等疾患，其中又以抑郁症最为突出(费立鹏，2004；翟金国，赵靖平，2006)。因此，对于此类疾病的预防和治疗问题一直倍受关注。近年来，随着对抑郁的治疗以及病因学研究的不断深入，对于抑郁症的认识已经不再局限于抑郁的单胺递质假说。Duman和Monteggia(2006)提出，应激或抑郁会导致海马、前额叶与杏仁核等脑边缘区的神经元萎缩和细胞丢失，并且引起神经营养因子表达下降：相反，使用抗抑郁药物会促进成年海马神经发生以及神经营养因子表达增加，由此提出了抑郁的神经营养假说(图1)。此外，身体锻炼具有促进心理健康的作用，特别是通过体育锻炼能够有效降低临床抑郁症状(季浏，2006；Dunn，Trivedi，ONeal，2001；LawlorHopker，2001)或实验动物的抑郁行为(Amnmt，Alejandre，Chen，Cha，Russo-Neustadt，2009；Duman，Schlesinger，Russell，Duman，2008)。那么运动的抗抑郁作用是否与运动诱导成年海马神经发生以及神经营养因子表达增加有关?为此，本文分别从运动与成年海马神经发生、脑源性神经营养因子(brain－derived neurotrophic factor，BDNF)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)、胰岛素样生长因子－1(insulin-like growth factor－1，IGFI)、神经细胞内信号传导以及环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein，CREB)等多个方面，分析并探讨了运动抗抑郁作用的可能机制。 　　 　　2　成??海马神经发生 　　 　　近来的研究表明，成年哺乳动物脑内的下细胞聚集区能产生新的神经元，并且这些新生神经元能够迁移、分化，成长为新的、完整的功能细胞，这个过程被称为成年神经发生(Gage，Kempermann，Song，2007)。特别是海马齿状回(dentate gyrus，DG)的颗粒细胞下层(subgranular zone，SGZ)被认为是成年哺乳动物脑内最重要的神经干细胞聚集区之一。研究发现，抗抑郁药物、丰富的环境以及运动等多种因素，均能够引起海马DG区域持续产生新的神经元，诱导成年海马神经发生(Gage et al.，2007；van Praag，Kempermann，Gage，1999a；van Praag，Christie，sejnowski，Gage，1999b)；相反，应激、抑郁以及衰老等不利因素会抑制成年海马神经发生(DumanMonteggia，2006；Gage et al.，2007；KlempinKempermann，2007)。 　　 　　2.1应激、抗抑郁与成年海马神经发生 　　Beyer和Krishnan(2002)使用脑成像技术研究发现抑郁症患者的海马体积减小，并且这种抑郁症患者颞叶的萎缩可能与应激导致的海马神经发生以及神经营养因子表达减少有关；相反，药物或躯体的抗抑郁治疗会促进成年海马神经发生以及神经营养因子表达增加，认为抗抑郁治疗作用能够逆转或阻断由应激引起的海马萎缩(DnlilanMonteggia，2006???Sheline，Gado， Kraemer，2003)。此外，研究对抑郁症患者死后海马组织的分析结果进一步表明，抑郁症患者的海马萎缩伴有相应的细胞变化，神经元与胶质细胞密度增加的同时会导致神经元体积减小，而神经纤维网减少可能引起海马萎缩(stockmeier，Mahajan，Konick，Overholser，Jurjus，Meltzer，Uylingsf，Friedmang，Rajkowska，2004)。由于人的生命应激事件与抑郁症的发病显著相关，能够加剧或恶化抑郁发作(Kendler，Karkowski，Prescott，1999)，因此，慢性应激模式常被作为模拟抑郁行为的抑郁动