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阻碍条件性恐惧记忆消退的原因分析 　　摘要　创伤后应激障碍是个体经历严重应激后形成的一种焦虑障碍，对其治疗的关键是消退由创伤应激导致的条件性恐惧记忆，但目前最有效的暴露疗法并不能真正有效地抑制患者恐惧记忆的表达。对条件性恐惧的动物模型研究发现情绪性增强效应、恐惧记忆二级条件化与再巩固、内侧前额叶皮层功能不足等均能够阻碍条件性恐惧记忆的消退。针对这几个方面可以探索治疗创伤后应激障碍的相应方法。 　　关键词　条件性恐惧记忆；消退；情绪性增强效应：二级条件化；再巩固；内侧前额叶皮层。 　　分类号　B845 　　 　　创伤后应激障碍(posttraumafic stzeas disorder，PTSD)是指个体由于经历对生命具有威胁的事件或严重的创伤，导致症状长期持续的精神障碍。与创伤记忆相联结的症状(重现或闪回re-experiencing，回避avoidance等)即联想性恐惧条件化(associative fear conditioning)是其最典型的症状。条件性恐惧(fearconditioning)模型是PTSD的典型动物模型，此模型模拟了PTSD的防御性回避行为。模型程序为典型的巴甫洛夫条件反射，即先对动物进行不可逃避的厌恶性刺激(如电击，US)与中性刺激(如灯光、声音或训练环境，CS)联结匹配训练，训练后将动物重新暴露于训练过的环境或条件线索下，动物表现出对该整体训练环境(环境恐惧，contextual fear)和具体条件线索(线索恐惧，cued fear)的条件性恐惧反应。目前对PTSD的心理治疗主要致力于消退患者的创伤记忆，这也是治疗的难点所在。 　　 　　1　创伤后应激反应的暴露疗法与条件性恐惧记忆消退 　　 　　PTSD是一种焦虑障碍，目前对PTSD的治疗主要集中于药物治疗与心理治疗。心理治疗主要采用认知一行为疗法(CBT)，认知疗法及通过仪式疏导而预防PTSD发展的方法。其中认知一行为疗法是最常用的方法，暴露疗法(Exposure therapy)是认知一行为疗法的一种，即通过反复让患者暴露于创伤情景使之逐渐耐受并适应而降低患者对创伤环境的恐惧，以减少症状的方法，其理论基础为巴甫洛夫条件反射原理。研究证明暴露疗法是治疗PTSD最有效的心理治疗方法(BradeL Greene，Russ，Durra，＆Westen，2005；E.B.Foa el al，1999)，但此方法仅能使30％―70％的PTSD患者产生较好的疗效，并且产生疗效的患者也仅表现出一个或两个症状的改善。对于症状无改善的患者，即使再延长暴露或暴露结合帕罗西汀缓释片依然不能够改善症状(simonet al，2008)。因此PTSD患者恐惧记忆难以消退是治疗中的关键问题。 　　 　　条件性恐惧形成后的消退训练是在动物模型中模拟对人类PTSD患者的暴露治疗(Bouton，Mineka,Barlow,2001；RothbaumDavis，2003)，是探索暴露疗法原理的基础实验。对动物条件性恐惧消退训练的研究暗示情绪唤醒对记忆的增强效应、恐惧记忆的二级条件化与再巩固都可能是条件性恐惧记忆得以长久保持的重要因素，也可能是PTSD患者症状得以保持的原因。前临床研究证明条件性恐惧的获得是比较强烈的，且独立于环境；而条件性恐惧的消退却比较微弱且依赖于环境(Bouton。2004)，PTSD患者也表现出了明显的条件性恐惧获得与消退的以上特征，且他们的恐惧更容易泛化(Orr et al2000)。在神经机制上前额叶皮层功能不足可能是引起以上现象的关键原因。因此对条件性恐惧记忆的消退关键在于如何提高条件性恐惧记忆消退的效率，阻断或削弱条件性恐惧记忆的再巩固与二级条件化，并最终增强内侧前额叶皮层的功能。 　　 　　2　阻碍条件性恐惧记忆消退的原因 　　 　　2.1情绪增强效应使条件性恐惧记忆更易于被巩固而难以消退 　　情绪学习与记忆是情绪性精神障碍的关键特征，包括PTSD患者的闪回与回避症状。情绪性事件较非情绪性事件即中性事件更容易被记住，即“情绪性增强”效应(Hamann，2001)。情绪性增强效应还表现在记忆的时程维度上，一般来说随着时间的延长，对中性刺激的记忆会减少，但对情绪唤醒刺激留存的记忆会保持不变或增强(KleinsmithKaplan。1963)。这是非常常见的现象，如对于生活中的重大事件，我们总是记忆犹新，就是因为这些事件引起了我们较强的情绪反应。情绪唤醒增强记忆的效应是一种延迟效应(Heuer＆Reisberg。1990)，这与PTSD患者的记忆特征有类似之处，PTSD患者往往在应激数天之后才会对当时的情景有清晰的记忆，PTSD的症状也通常是在创伤应激后一段时间内才发展起来。 　　 　　情绪性增强效应的产生实际上