抗心律失常药-2011B.pptVIP

第22章 抗心律失常药 Chapter 22 Antiarrythmic Drugs 窦房结: 正常窦性心律的起搏点 上腔静脉入口与右心房后壁交界处 长10～20mm,宽2～3mm 由起搏细胞（P细胞）移行细胞（T细胞）组成 由窦房结动脉供血，60％起源于右冠状动脉，40％起源于左冠状动脉 心脏传导系统神经支配 迷走神经：抑制窦房结的自律性与传导性，延长窦房结与周围组织的不应期 减慢房室结的传导并延长其不应期→心率减慢，传导减慢 交感神经：作用与迷走神经相反→心率增快，传导加速 正常心律：窦性心律 (频率：60~100次/分) 规则(每2个心动周期间隔时间均等) Normal sinus rhythm: Rate 60 – 100 /min  P before every QRS  QRS after every P； All P are the same 心律失常的定义和分类 心律失常定义：心脏冲动的频率、节律、起搏部位、传导速度或激动次序的异常。 分类：按心率的快慢分为：快速性心律失常；缓慢性心律失常。 心律失常分类 缓慢型：窦性心动过缓；房室传导阻滞 ☆心律失常发病和治疗问题 ▽发病：很多疾病可引起，25%使用强心苷，50%的麻醉病人，80%心肌梗死病人，美国每年因心律失常猝死者约有45-60万人； ▽治疗问题： ⊙不同的心律失常治疗方法不同； ⊙抗心律失常药物控制心律失常，但亦可导致心律失常。 第一节 心脏的电生理学基础 1. 心肌细胞分类 2. 心肌细胞的膜电位 静息电位 动作电位 快反应细胞动作电位及其形成机制 慢反应细胞动作电位及其形成机制 3. 心肌的自动节律性 4. 膜反应性 5. 不应期与兴奋性 1. 心肌细胞的分类 从组织学、电生理特点和功能可将心肌细胞分为两大类。一类是普通细胞，含有丰富的肌原纤维，具有收缩功能，称为工作细胞，属于非自率细胞，它不能产生节律性兴奋活动，但具有兴奋性和传导兴奋性的能力，它们包括心房肌和心室肌。 另一类是一些特殊分化了的心肌细胞，它们含肌原纤维很少或完全缺乏，故无收缩功能。它们除具有兴奋性、传导性，还具有自动产生节律性兴奋的能力，称为自率细胞，它们和另一些既不具有收缩功能又无自律性的细胞组成了心脏中的特殊传导系统，包括窦房结、房室交界、房室束和末梢浦肯野细胞。 快反应细胞的动作电位可分为五个时相（期） 心肌细胞的动作电位表现为两种形式： 心房肌、心室肌和浦肯野纤维的去极化，由Na+内流所致，去极迅速，传导速度快，静息电位高（-80～-95mV），属快反应细胞，其动作电位称为快反应电位。 窦房结、房室结和有病变的快反应细胞的去极，由Ca2+内流所致，去极速度慢，传导速度也慢，静息电位低（-40～-70mV），属慢反应细胞，其动作电位称为慢反应电位。 3 .心肌的自动节律性 在没有外来刺激的条件下，组织细胞能够自动地发生节律性兴奋的特性称为自动节律性。在正常情况下，窦房结的自动节律性最高，总是在其它特殊传导组织尚未发生兴奋之前首先发生兴奋。随后按心房肌、房室交界、房室束、心室内传导组织和心室肌引起整个心脏兴奋和收缩。窦房结是主导整个心脏兴奋的部位，称为正常起搏点。由窦房结所控制的心率称为窦性心率。其它部位的自率细胞都受到窦房结的控制，并不表现出它们的自动节律性，它们只是起着兴奋传导作用，称之为潜在起搏点。 自律细胞的自律性 自律细胞4相不稳定→自动缓慢去极化。 4. 膜反应性 膜反应性是心肌细胞在不同电位水平受到刺激后所表现的去极反应，即刺激所诱发0期上升最大速度与膜电位水平之间的关系。速度依赖于电位水平，膜电位高，0期上升速度快，传导速度也快。膜反应性是决定传导速度的重要因素。 绝对不应期ARP： 0相— -55mv，复极化初始阶段，心肌细胞对任何刺激都不引起反应。有效不应期ERP： 0相— -60mv,膜电位复极至-60mV时，强刺激可使膜局部去极化，但不能传播为全面去极化的AP。相对不应期RRP：过了有效不应期，强刺激可产生动作电位。此期内，期前激动所引起的收缩称过早搏动。 抗心律失常药的分类 I类：Na+通道阻滞药 Ia类：适度阻滞Na+通道，奎尼丁、普鲁卡因酰胺等 Ib类：轻度阻滞Na+通道，利多卡因、苯妥因钠 Ic类：重度阻滞Na+通道，普鲁帕酮、氟尼卡 II类：?-肾上腺素受体阻断药，普奈洛尔等 III类：选择性延长复极过程的药：胺碘酮 IV