多糖抗肿瘤的构效关系及其机制研究进展讲解课件.ppt

多糖抗肿瘤的构效关系及其机制研究进展;主要内容;一、多糖的构效关系;1.2 取代基位置对于分支多糖活性的影响;;;多糖的修饰技术： 以茯苓多糖为例，其修饰方法主要包括化学修饰和生物修饰两方面。 ? Hamura采用液固相振荡半合成工艺，以异丙醇为介质，在碱性条件下茯苓多糖与氯乙酸反应，首次制备的羧甲基茯苓多糖(CMP ) ，易溶于水，且具有明显抗肿瘤作用。王利亚等对Hamura等的CMP合成方法进行了研究，发现当NaOH与氯乙酸的质量之比一定时，改变氯乙酸与β-茯苓多糖质量之比，可以合成不同取代度的CMP。;;1.2 高级结构对活性的影响;;1.3 构效关系的研究方法; Wang等用AFM对3种灵芝多糖进行扫描，在多糖水溶液中观察到以紧凑的套环链形式存在的单分散球体，平均半径分别为36、41和60nm。 在抗肿瘤机理研究方面，分子对接技术发挥了无可替代的作用，可直观、高效筛选出结合蛋白受体，并评判配体与受体的结合程度。如柳乃方，屈凌波，相秉仁等采用柔性分子对接技术，将11个青蒿素类化合物对接到转铁蛋白结构的活性腔内，筛选出活性化合物，并揭示了青蒿素类化合物的抗肿瘤机理。但将其应用于糖构效关系研究国内外未见报道。因此，将这一方法应用于多糖抗肿瘤机理研究前景广阔。;二、抗肿瘤机制研究进展;;2.1 直接抗肿瘤 ;;; 诱导细胞分化;;2.1.2 改变肿瘤细胞结构;2.1.3 诱导肿瘤细胞凋亡;细胞凋亡的形态学特点;细胞凋亡的生物化学特征;细胞凋亡的主要信号传导通路;; 细胞自噬;细胞自噬与细胞调亡;2.1.4 影响细胞周期;2.1.5 抑制肿瘤细胞转移;2.2 间接抗肿瘤;;; 逆转多药耐药;;