药物对QT间期的影响讲解课件.pptVIP

抗心律失常药 Ia类抗心律失常药物：包括奎尼丁、普鲁卡因胺和丙吡胺等。主要通过和钠通道受体的结合来调节或者关闭钠通道，从而起到抑制0相除极、减慢传导和延长复极的作用。同时还具有阻断钾通道、延长复极时间的作用。 心室肌细胞的整个动作电位时间延长，在ECG上表现为Q-T间期的延长。 不良反应：可引起多形性室性心动过速、TdP、 心室颤动等——常在心肌疾病、低钾血症 低镁血症、服用地高辛患者中出现 抗心律失常药 Ic类抗心律失常药物：包括氟卡尼、普罗帕酮等。电生理机制与Ia类相似，但本类药物与受体的结合和解离速度更慢，为最强的钠通道阻滞剂，对0相除极和动作电位传导的抑制作用更明显。对钾通道作用较弱，因此对复极作用的影响较轻微。 抗心律失常药 III类抗心律失常药物：包括胺碘酮、伊布利特、索他洛尔等。其通过对hERG基因表达过程的影响达到阻断延迟整流钾电流Ikr 的作用，从而延长心肌细胞的复极时间，最终在ECG上表现为Q-T间期的延长 胺碘酮 对心肌细胞上的多种离子电流具有抑制作用，并具有α，β 肾上腺素能受体阻滞作用。可平均延长Q-T间期30~60ms，尤其对于长期服用胺碘酮的老年女性。 伊布利特 抑制复极时Ikr ，同时促进平台期缓慢Na+内流和Ca2+ 内流的作用，可使患者Q-T间期延长60～100ms 索他洛尔 可使Q-T间期延长约10～40ms ，易出现TdP 精神科药物 抗精神病药物：该类药物延长Q-T间期的机制主要是在2相末和3相阻断K+ 外流，延长复极时间，从而使Q-T间期延长。 包括： 氯丙嗪、氟哌啶醇、喹硫平等，对Q-T间期的影响表现为剂量相关性。即在低剂量应用时对Q-T间期延长不明显，而在大剂量使用则表现出明显的延长Q-T间期的作用，甚至诱发TdP，导致猝死 精神科药物 抗抑郁药物： （1）三环类抗抑郁药物：对Q-T间期影响最为明显。电生理机制与奎尼丁相似，主要通过阻断钠通道使得心室除极时间延长，ECG表现为QRS波群增宽。同时具有2相末和3相阻断K+ 外流的作用，从而增加复极时间，延长Q-T间期。——心脏毒性主要在超剂量时出现。 精神科药物 抗抑郁药物： （2）选择性5-羟色胺再摄取抑制剂：包括帕罗西汀、舍曲林、西酞普兰、氟西汀 等。导致Q-T间期延长的机制：一是直接阻断hERG基因介导的K+电流，二是影响心肌细胞膜上hERG蛋白的合成，减少hERG钾离子通道的数量，从而达到抑制K+电流的目的 抗肿瘤药物 无论是临床已广泛使用的传统细胞毒类药物，还是正在逐步兴起的分子靶向抗肿瘤药物，都具有一定的心脏毒性。 抗肿瘤药物 根据对Q-Tc影响的程度，美国国家癌症研究所将常见的抗肿瘤药物分为5个等级： 一级：Q-Tc在450～470ms; 二级：Q-Tc在470~500ms，或者相比基线延长超过60ms 三级：Q-Tc500ms; 四级：Q-Tc500ms，伴有心律失常、心力衰竭、低血压、晕厥等可危及生命的症状； 五级：死亡 抗肿瘤药物 传统细胞毒药物 蒽环类药物——能使Q-T间期延长，降低QRS电压，致ST-T 改变以及致多种心律失常——可能与氧自由基形成有关 5-氟尿嘧啶——在持续静滴输入情况下容易出现Q-T间期延长 抗肿瘤药物 与传统抗肿瘤药物相比，分子靶向抗肿瘤药物致Q-T间期延长的作用更为明显，其致Q-T间期延长的作用主要是通过对快速激活延迟整流钾电流Ikr 的抑制实现，具有浓度依赖性。 抗感染药物 大环内酯类、氟喹诺酮类抗生素，咪唑类抗真菌药物和抗疟药物等都具有致Q-T间期延长的作用 （1）大环内酯类：红霉素致Q-T间期延长的电生理机制：? 通过阻滞Ikr 通道，延长动作电位时间，从而使得Q-T间期延长，这一效应随药物浓度的增加而增强；? 通过与细胞色素CYP3A4结合，抑制同样被CYP3A4代谢的药物（特非那定、阿司咪唑、西沙必利、丙吡胺），使得这一类本身具有延长Q-T间期作用的药物血药浓度升高，从而进一步使Q-T间期延长 抗感染药物