内酰胺类抗生素讲解课件.pptVIP

抗 生 素 概念：是某些微生物产生的具有抑制或杀灭其他 微生物作用的物质。 分类 天然抗生素：由微生物培养液中提取 人工半合成：对天然抗生素化构改造得到 第1节 ?-内酰胺类 青霉素类 头孢菌素 新型?-内酰胺类 ?-内酰胺酶抑制剂 教学目标 1、掌握青霉素的抗菌作用、机理、用途、 不良反应; 2、掌握半合成青霉素的分类和作用特点； 3、掌握头孢菌素类药物的分类和作用特点； 4、掌握新型β一内酰胺类药物的作用特点。 一、青霉素类： （一）天然青霉素 青霉素G 青霉素主核的化学结构是6-氨基青霉烷酸（6-APA）。其中?-内酰胺环是关键结构，此环裂解则失去抗菌活性，主核6-APA可带有各种不同的侧链，而侧链决定了不同青霉素的抗菌及药理特性。青霉素G的R1是一个苄基，故又称为苄青霉素。 1 4 7 青霉素G----性质 易溶于水，但水溶液极不稳定，室温放置24小时大部分失效，并产生有抗原性的致敏产物，故必须临用时配制。 遇酸、碱、醇、重金属离子及氧化剂易被破坏，应避免与其配伍应用。 青霉素G----药动学 肌注吸收迅速而完全，约30分钟血药浓度达峰值。 血浆蛋白结合率约60%。 广泛分布于细胞外液，以肾、肺、脾和横纹肌中含 量较高；脑膜炎时大剂量可在脑脊液中达有效浓度。 几乎完全经肾排泄，约90%由肾小管主动分泌。 T1/2为0.5 ~ 1小时，有效血药浓度可维持4-6小时。 延效 1、长效制剂：普鲁卡因青霉素（1天）、苄星青霉素（15天） ——轻症和预防感染 2、与丙磺舒联用(抑制青霉素及头孢菌素从肾小管中排泌） ——不宜常规使用。 抗菌谱及临床用途 1．革兰阳性球菌 ① 肺炎链球菌：大叶性肺炎、急性支气管炎、支气 管肺炎、脓胸等 ②溶血性链球菌：扁桃体炎、咽炎、中耳炎、丹毒、 猩红热、蜂窝组织炎等 ③草绿色链球菌：心内膜炎 ④敏感葡萄球菌：败血症、疖、痈、脓肿等 2．革兰阳性杆菌：破伤风、气性坏疽、白喉 等，应配合抗毒素。 3．革兰阴性球菌 淋病奈瑟菌：淋病 脑膜炎奈瑟菌：流脑 4．螺旋体：钩端螺旋体病、梅毒、回归热等 5. 放线菌：宜大剂量、长疗程 抗菌作用 临床应用 备 注 多数Ｇ＋菌 Ｇ＋球菌 溶血性链球菌 咽炎、中耳炎、猩红热 产褥热、扁桃体炎 敏感株： 首选青霉素 大多金葡菌耐药 葡萄球菌 疖、痈、骨髓炎、败血症 肺炎球菌 大叶性肺炎、支气管炎等 Ｇ＋杆菌 破伤风杆菌 破伤风 首选青霉素 ＋相应抗毒素 白喉棒状杆菌 白 喉 产气荚膜芽孢梭菌 气性坏疽 Ｇ－ 脑膜炎奈瑟菌 流行性脑膜炎（首选药） 与SD并列首选 螺旋体感染 梅毒螺旋体 梅毒（首选药） 敏感株首选 青霉素 钩端螺旋体 钩体病 回归热螺旋体 回归热 放线菌 放线菌病 大剂量、长疗程 青霉素G----抗菌机理 繁殖期杀菌剂：与胞浆膜上的青霉素结合蛋白（PBPs）结合，抑制细菌细胞壁粘肽合成酶（转肽酶）的功能，干扰病原菌细胞壁粘肽的合成，造成细胞壁缺损，水分不断渗入，造成菌体肿胀、破裂、溶解而死亡。 ?-内酰胺环 青霉素结合 蛋白（PBPs） 抗菌机理 抑 制 转肽酶活性 阻 抑 粘肽合成 细胞壁缺损 杀菌 青霉素G---抗菌机理特点 对G+阳性菌作用强，对G-阴性菌作用弱； 对繁殖期细菌有作用，对静止期细菌无作用； 对敏感菌有杀灭作用，对人体细胞无损伤作用。 革兰阳性菌细胞壁粘肽多，胞浆渗透压高;革兰阴性菌细胞壁粘肽少，胞浆渗透压低。 人及真菌无细胞壁 细菌的耐药机理 产生?-内酰胺酶（青霉素酶和头孢菌素酶-属水 解酶），使?-内酰胺环裂开而失去活性； 青霉素结合蛋白（PBPS）发生改变； 酶与药物牢固结合使药物达不到靶点不能发挥抗 菌作用； 胞壁和外膜通透性改变（降低）； 青霉素的耐药机制 耐药菌产生的青霉素酶（金黄色葡萄球菌） N S C H 3 C H 3 O N H C O O H C O R 1 青霉素G----不良反应及防治1 1、过敏反应： 是各种抗生素中最高的，约0.7% ～10%(平均5%)。 出现过敏反应频率次序：斑丘疹﹥荨麻疹﹥ 发热 ﹥支气管痉挛﹥血清病﹥剥脱性皮炎﹥过敏性休克 （常因抢救不及时而死于呼吸困难和循环衰竭) 2、赫氏反应：治疗梅毒或钩端螺旋体病时可有症状加 剧现象。 3、局部疼痛