新药研发中的非临床安全评价-测试事业部.pdfVIP

测试事业部 新药研发中的非临床安全评价 潘磊 毒理部 测试事业部 摘要 • 药物研发中毒理学试验的意义 • 试验内容以及如何开展 • 生物制品的安全评价特点 • CFDA、FDA双报项目注意要点 2 测试事业部 为什么要开展毒理试验 • 法规要求 • 预测受试物可能引起的临床不良反应，包括不良反应的性质、程度、量效和时效关系、以 及可逆性等 • 判断受试物重复给药的毒性靶器官或靶组织 • 如果可能，确定未观察到临床不良反应的剂量水平（No Observed Adverse Effect Level ，NOAEL ） • 推测第一次临床试验（First in Human, FIH)的起始剂量，为后续临床试验提供安全剂量 范围 • 为临床不良反应监测及防治提供参考 3 测试事业部 安全评价的内容 • 安全药理（心血管、呼吸、中枢神经） • 一般毒理（单次、重复给药，系统毒性） • 遗传毒理（AMES、染色体畸变、微核） • 特殊毒理（刺激性、过敏性、溶血性、光毒性等） • 生殖毒理 （I、II、III段） • 致癌性试验 4 测试事业部 试验设计 • 参考指导原则：ICH、FDA、CFDA、EMA、OECD • 测试系统 （体内：动物，体外：细胞、细菌等） • 选择相关种属：参考ADME结果（小分子），是否有结合活性（大分子) • 给药：剂量选择、给药频率 • 指标检测 5 测试事业部 试验实施-GLP TFM QA 档案室 SD 动物房 功能实验室 兽医 6 测试事业部 重复给药试验周期 • 支持药物临床试验 重复给药毒性试验的最短期限 最长临床试验期限 啮齿类动物 非啮齿类动物  2周 2周 2周 2周～6个月 同临床试验 同临床试验 6个月 6个月 9个月 • 支持药物上市申请 临床拟用期限 啮齿类动物 非啮齿类动物