无菌制剂GMP检查教材课程.pptVIP

2009-04 生产工艺检查要点（四） 灭菌工序 生产环境和待灭菌产品中含有微生物的种类和数量研究和监控 待灭菌产品的包装形式、装载方式和装载数量 灭菌工艺条件 灭菌设备 关键控制参数的控制和记录仪表的校准 设备维护和维修 灭菌的记录 灭菌工艺的验证 选用的生物指示剂 热分布试验，找出最冷点位置 无菌检验样品的取样 * 2009-04 国内企业常见缺陷 灭菌工序 无包装规格 无装载方式 未对每一种产品每一种包装规格的每一种装载方式进行验证 采用留点温度计监测温度 无温度探头校准记录 验证的灭菌工艺与实际工艺不一致 未验证最差灭菌条件 设定的验证合格标准达不到无菌保证水平（SAL）10-6 生物指示剂使用不规范 * 2009-04 小组讨论 某企业过滤器完整性试验采用起泡点法，SOP规定的起泡点压力为0.2kg，滤芯生产商提供的质量证明书显示的起泡点压力为0.34kg。 现场测试时，操作人员第一次将滤芯润湿后装入滤壳，滤壳内没有充满注射用水，连接到起泡点测试仪，显示的起泡点压力为0.23kg，第二次测试时，滤壳内充满注射用水，显示的起泡点压力为0.41kg。 请问SOP规定的起泡点压力是否正确？哪一次测试的压力是起泡点压力？为什么？ * 2009-04 小组讨论 某企业采用水浴喷淋式灭菌柜对大容量注射剂进行最终灭菌，请问采用这种灭菌柜进行灭菌操作存在什么风险？ 蒸汽 水位 开关 探头 探头 热交换器 纯化水 排气排水 腔室疏水 压缩空气 喷淋头 测温瓶 循环泵 水浴喷淋式灭菌柜工作原理示意 排空 * CCD 药品认证管理中心 药品认证管理中心 CCD 药品认证管理中心 无菌药品的GMP检查 2009-04 提纲 无菌药品及特性 无菌药品GMP管理的基本原则 无菌药品生产管理的要点 无菌药品的GMP检查要点 * 2009-04 无菌药品及特性 无菌药品 一般指没有活体微生物存在的药品 特性 无菌 无热原或细菌内毒素 无不溶性微粒 高纯度 * 2009-04 实施GMP的目的 确保持续稳定地生产出合格的药品 适用于预定用途 符合注册批准要求和质量标准 最大限度减少药品生产过程中的风险 污染 交叉污染 混淆和差错 * 2009-04 确保产品质量与一致性的控制总策略 产品质量 与一致性 质量标准 研发过程中确定产品完整特性 实施GMP （适合的厂房、经验证的生产工艺和测试方法、 原料检测、中控检测、稳定性检测等） 参考ICH Q6A * 2009-04 小组讨论 有哪些方面的因素会对产品的无菌有影响？ 有哪些方面的因素会对产品的热原或细菌内毒素有影响？ 有哪些方面的因素会对产品的可见异物或不溶性微粒有影响？ * 2009-04 无菌保证系统 定义 为保证产品无菌状态而采取的所有措施 引自PI 005-3 GUIDANCE ON PARAMETRIC RELEASE, 25 September 2007, PIC/S * 2009-04 最终灭菌产品的无菌保证系统 产品设计 原辅料和工艺辅助材料的微生物条件的知识，以及可能情况下的控制 控制生产过程中的污染，防止微生物进入产品并繁殖，通常需要清洁和消毒与产品接触的表面，防止操作所处的洁净区或隔离器的空气污染，控制工艺时限，可行时采用过滤工序 防止已灭菌和未灭菌产品的混淆 保持产品的完整性 灭菌工艺 包括无菌保证系统在内的质量体系总和，如变更控制、培训、书面规程、放行检查、有计划的预防性维护、失败模式分析、预防人为差错、验证校验等 引自PI 005-3 GUIDANCE ON PARAMETRIC RELEASE, 25 September 2007, PIC/S * 2009-04 无菌药品的GMP检查要点 应重点围绕防止微生物、微粒和热原污染进行检查 现场检查 了解厂房、设备、工艺、关键操作 核对相关规程和记录 记录需要进一步核实的信息 文件检查 核查验证文件 抽查相关规程和记录 * 2009-04 小组讨论 假如你在检查一家最终灭菌的小容量注射液生产企业，在洗安瓿和隧道烘箱干热处理工序，你会问哪些问题？ * 2009-04 小组讨论 假如你在检查一家粉针剂的生产企业，可通过观察窗看到无菌灌装间，你会问哪些问题？ * 2009-04 小组讨论 假如你在检查一家最终灭菌的大容量注射液生产企业，正在灭菌间检查，你会问哪些问题？ * 2009-04 小组讨论 * 2009-04 厂房的检查要点 厂房布局和建造 洁净度级别的标准 关键操作区的空气流向 洁净区的压差 洁净区的清洁和消毒 环境监控（包括动态监控） HVAC系统的维护和监控 * 2009-04 国内企业常见缺陷 采用无菌工艺制造的洁净区内，无菌的操作区与有菌的操作区未完全分开 冻干灌装区所用工器具