核心临床研究数据更新.pptx

安慰剂**(n = 40)贺维力*(n = 123)贺维力(n = 80)贺维力(n = 55)贺维力(n = 70)贺维力 (n = 40)安慰剂 (n = 62)贺维力(n = 60)贺维力 (n = 55)贺维力治疗HBeAg阴性慢性乙肝患者: 240 周贺维力治疗 达5年贺维力治疗 达4年048周96周144周240周肝活检 (4年贺维力研究组的肝脏组织学基线)肝活检?(4年贺维理研究组的第一年肝脏组织学结果)肝活检?肝活检?肝活检* 贺维力10 mg/日组的患者在48周时按2:1的比例重新随机分组** 患者转入普通开放标签研究? 可选的肝组织活检Hadziyannis et al. AASLD 2005基线特征人群数据4年治疗队列(n=55)5年治疗队列(n=70)男性 (%)8481白种人 (%)6970亚裔人群 (%)2926年龄中位数 (岁)4647ALT中位数 (U/L)6299HBV DNA中位数 (log copies/mL)5.857.08基线特征: 组织学人群数据4年治疗队列(n=55)5年治疗队列(n=70)基线和治疗终点时的肝活检2224Knodell 炎症坏死评分中位数8.08.5Ishak 纤维化评分中位数2.52.0桥接纤维化或肝硬化57HBV DNAAL88%909083%77%77%77%808073%707063%6060505040403030202010100048 周 96 周144 周192 周贺维力: HBeAg阴性慢性乙肝4年研究结果HBV DNA 1000拷贝/mL和ALT正常化(Kaplan Meier方法评估)患者 (%)N= 79 79 70 69 Hadzyannis SJ et al J Hepatol (Abst) 2005贺维力: HBeAg阴性慢性乙肝5年研究结果(患者脱落等于治疗失败)ALT 正常化血清HBV DNA 1000 拷贝/mL100 患者 (%)78%8077%75%75%72%71%69%68%67%67%604020048961441924896144192240240治疗时间 (周)n: 69 58 69 65 55 64 53 64 59 55 Hadziyannis et al. EASL 2005, Hadziyannis et al. AASLD 2005贺维力治疗HBeAg阴性慢性乙肝96周Knodell评分的改变+2+1 48周0 96周48周96周 48周96周-1 Knodell 评分改变-2-30%-4-5安慰剂 → 贺维力贺维力→贺维力贺维力→ 安慰剂 N=20 N=20 N=19 N=19 N=8 N=8Hadziyannis SJ et al, NEJM 2005100806040200贺维力：治疗4年组和5年组与基线相比的组织学应答治疗5年时超过50%的患者出现桥接纤维化和肝硬化的改善患者(%)进展无改变改善4年 (n = 22)5年(n = 24)5年 (n = 24)4年(n = 22)肝纤维化肝脏坏死炎症贺维力治疗4年和5年Knodell坏死炎症评分较基线下降中位数分别为4.5分和5分; Ishak纤维化评分中位数改变两组均下降了1分.Hadziyannis et al. AASLD 2005治疗5年组治疗4年组贺维力：治疗4年组和5年组的Ishak纤维化评分 Ishak纤维化评分下降≥ 1分的患者比例8017/24 (71%)患者 (%)P = .005*6012/22 (55%)?40200012345贺维力治疗年数*对治疗5年组的时间趋势用Cochran-Armitage精确测试 ?1例患者同时接受拉米夫定治疗.Hadziyannis et al. AASLD 2005贺维力治疗HBeAg阴性慢性乙肝5年的安全性22 例（18%）患者发生与贺维力无关的严重不良事件治疗到第5年时，确认1例患者血磷 2.0mg/dL ，4 例患者出现血清肌酐较基线升高 ≥0.5mg/dL阿德福韦酯和拉米夫定的基因型耐药累计发生率100变异率 (%)拉米夫定80阿德福韦酯70%70%53%6042%4029%24%18%2011%2%0%013452治疗年数1. Lai et al. Clin Infect Dis. 2003;36:687-96 2. Colonno et al. Hepatology 20