难治性癫癎临床诊治.pptxVIP

定义：定义多 Bwala(1990)仅管使用大剂量AEDs 2-3年仍没有缓解而持续发作的癫痫；Livingston(1991)使用一线AEDs的单药或者多药治疗2年后仍有不能控制的发作称IE。Jual-jensen(1986)发作持续数年，用多药合理治疗（在最大耐受剂量下）后仍有发作者称IE。 NIH：使用一切可行方法仍未能有效控制的癫痫。 国内暂定：频繁的癫痫发作，至少每月4次以上，应用适当的抗癫痫药物正规治疗且药物血浓度在有效范围内,无严重的药物副作用，至少观察2年，仍不能控制发作且影响日常生活，无进行性中枢神经系统疾病或颅内占位性病变。 名称多 顽固性癫痫refractory epilepsy ,RE 慢性癫痫chronic epilepsy 治疗困难性癫痫difficult to treat epilepsy,DTE 持久性癫痫persistent seizure ,PS 不能控制性癫痫uncontrolled epilepsy ,UCE 严重癫痫severy epilepsy ,SE 药物抵抗性癫痫drug-resistant epilepsy ,DRE 难治性癫痫intractable epilepsy,IE 目前还无统一定义。 IE不包括诊断错误、治疗不当、依从性差等医源性因素。 国内外目前对IE的定义存在诸多不足。 某些癫痫和癫痫综合征一旦确诊就是IE，如 颞叶癫痫、WS、LGS等。“至少每月4次以上， 至少观察2年”等限定也欠恰当。 发病率： 实际发病率难定。 难治性癫痫(intractable epilepsy)约占全部癫 痫患者的20％～30％。随着新 AEDs应用，IE 会随之减少，加上手术和非药物疗法，IE的比 例会更小。 难治性≠不治之症 癫痫是可治疗疾病 易发展成难治性癫痫的常见病因 1、医源性 用药方法不当 未按发作类型选用AED,单药或多种药物小剂量合用。Benbadis SR (2003，美国)回顾检查158例特发性GTCs治疗中仅29％选药正确，71％用药不正确，其中大多数转变成耐药性癫痫。 病人不依从： 药物副作用:因某些AED副作用大，患者不愿服用而服中草药。服药不规则，随意换药、停药，增减药量，漏服，缺乏卫生知识，经济原因等。 2、发作类型 复杂部分性发作; 发作频率高，每日发作数次或多次发生SE; 失神发作发展成大发作; 3、起始治疗晚 4、与疾病有关 脑结构损害：皮质发育障碍（DCDs包括神经元异 位、皮质发育畸形、半侧脑萎缩、脑穿通畸形、巨脑 回、微脑回、双皮质、结节性硬化等）、海马硬化、 脑瘤、脑血管畸形、感染、变性疾病等。 难治性脑叶癫痫（额叶癫痫、顶叶癫痫、枕叶癫痫 等）； 某些癫痫类型：颞叶内侧癫痫、婴儿期严重癫痫性脑病 某些症状性癫痫和癫痫综合征 肿瘤,AVM,脑外伤,脑炎, 婴儿痉挛(West Syndrome)、LGS、Rasmussen综合征等 5、遺传异常 染色体异常、基因病变; 6、耐药 先天性耐药:从起病之时就已存在耐药，对所有的AEDs治疗 均无反应，任何AEDs均不能控制发作，多见于多药耐药基因(MDR)过度表达，或癫痫综合征。 后天获得性耐药：病程初期多对AEDs治疗有良好反应，经过数月、几年甚至十多年后逐渐发展成耐药性癫痫，尤其是儿童期发病的癫痫患者发展至耐药性癫痫的时间会更长。癫痫发作和AEDs使用不当两种因素均可诱导耐药的发生。形成癫痫耐药过程中患者病情常有波动，耐药现象忽重忽轻甚或停止，或出现短暂可逆的耐药现象，或经AEDs治疗后发作停止。 代谢性耐药：相同剂量下血药浓度逐渐降低；药物生物半衰期缩短；曲线下面积下降；发作增加副作用减少；增加剂量可再获疗效。 CBZ、BZD 功能性耐药(MDR异常表达）PHT:10-15%; PB,PRM, VPA 等 再发耐药：运用一种或多种AEDs治疗后患者癫痫发作得到控制，但停药数月或数年后癫痫再发。此中大部分患者通过服用以往有效的AEDs后癫痫发作又可获得控制，而少部分患者使用多种AEDs的单药或联合用药后均不能控制发作。 GABAA受体亚基结构或表达改变能引起BZDs类和其他GABAA受体介导的AEDs的效应发生变化造成耐药。 ABC超家族转运体