2015年性早熟指南解读讲解课件.ppt

GnRHa治疗 治疗目的：一直性发育进程 延缓骨骼过快成熟 改善最终成人身高 避免心理行为问题 治疗药物：GnRHa GnRHa作用机制 与垂体前叶促性腺细胞的GnRHa受体结合 开始LH、FSH-过性↑↑（“点火效应”） 受体发生下降调节 抑制垂体、性腺轴 LH、FSH和性腺激素↓↓ 一直性发育进程，延迟骨龄 促性腺激素释放激素类似物 “药物性性腺切除” 下丘脑-垂体-性腺轴功能恢复正常 （暂时且可逆） 停药后 几种GnRHa制剂及特点 短效 1月中效 3月中效 12月埋植 给药时间 3~4次/天（鼻喷） 1次/天（皮下） 每28天 每90天 每年 达峰时间 10~45m 4h 4~8h 1mo 起效时间 2~4wk 1mo 1mo 1mo 优点 快速起效和失效 给药时间和效果研究多 更少注射更好依从性 无需注射 缺点 一天多次给药，依从性差 注射疼痛/依从性次佳 注射疼痛 手术植入及取出 几种主要的GnRHa制剂及剂量 化学名 商品名 剂型 剂量范围 给药途径 亮丙瑞林 leuprorelin 抑那通 enatol 1.88mg 3.75mg 30~180 ug/kg 皮下注射 曲普瑞林 triptorelin 达菲林 Drphereline 达必佳 decapeytyle 3.75mg 60-160 ug/kg 深部肌肉注射 皮下注射 戈舍瑞林 诺雷德 深部皮下注射 戈那瑞林 高乐肽 皮下或静脉 GnRHa治疗指征 以改善成年身高为目的的应用指征： （1）CPP（快进展型）：性早熟患儿骨骼成熟和第二性征发育加速显著（超过线性生长加快程度） （2）预测成人身高而受损：预测成人身高＜3百分位数或＜遗传靶身高，骨龄身高＜身高的2个标准差（-2S） （3）快进展型青春期，在性早熟界定年龄后开始出现性发育，但性发育进程及骨骼成熟迅速，可影响最红成人身高者 （4）出现与性早熟直接相关的心理行为问题 不需治疗的指征 慢进展型性早熟（?BA≈?CA）：预测成人身高无明显受损 骨龄虽然提前，但生长速率亦高于正常，预测成人身高无明显受损 单纯乳房早发育，HPGA未发动者 应定期复查身高和骨龄变化，随时评估治疗的必要性 GnRHa治疗应用指征——改善终身高 07版 10版 15版 应用指征 （1）骨龄大于年龄2岁或以上，但需女孩骨龄≤11.5岁，男孩骨龄≤12.5岁者 （2）预测成年身高：女孩＜150cm,男孩160cm （3）或以骨龄判断的身高SDS-2SD（按正常人群参考值或遗传靶身高判断） （4）发育进程迅速，骨龄增长/年龄增长＞1 （1）快进展型CPP （2）预测成人身高受损者 （3）快进展型青春期 （4）出现与性早熟直接相关的心理行为问题 不需治疗 （1）性成熟进程缓慢（骨龄进展不超越年龄进展）而对成年身高影响不显著 （2）骨龄虽提前，但身高生长速度亦快，预测成年身高不受损者 注：青春发育是一个动态的过程，故对每个个体的以上指标需动态观察，对于暂不需治疗者均需进行定期复查和评估，调整治疗方案 身高净获 能改善成年身高，平均2年改善5-6㎝ 正相关 疗程 第一年GV 第二年GV BA/CA 停药至初潮间距 负相关 初治PAH 开始治疗年龄 治疗前有无初潮 乳房发育年龄 GnRHa剂量 首剂3.75mg,其后80-100 μg/kg.4周或常规3.75mg,每4周一次 个别控制不良 缩短用药间期或超过标准剂量，但宜谨慎注意进一步评估诊断及病情 治疗监测 每3个月 性发育情况：乳房/睾丸 继续增大无效 阴毛 不直接受控于性腺轴，不代表失败，可能反映肾上腺发动 治疗中生长速度、HtSDS的改善情况 激素水平的随访 未达成共识 LH：激发值（第一次）/基础值、E/T在青春期前期值 每6个月 BA：了解?BA、PAH的改善情况 治疗有效的指标 生长速率正常或下降 乳腺组织回缩或未继续增大 男孩睾丸容积减少或未继续增大 骨龄进展延缓 HPGA处于受抑制状态 治疗监测 需重新评估的情况（诊断？评估？） 后期出现的阴道出血 BA继续快速↑ LH、E/T不能一直在青春期前期值