第4章 节 药物与方法验证 药物分析 .ppt

第四章 定量分析样品前处理与测定方法的效能指标;一、概 述; 1. 有机卤素药物，所含卤素原子均直接与碳原子相连，但不同药物中卤素所处的位置不同，则与碳原子结合的牢固程度就有差异。如卤素直接与芳环相连，则结合牢固，与脂肪链的碳原子相连，则结合不牢固。;（一）卤原子的活泼性;（1）乙烯型卤和芳卤 不活泼;3. 卤素的种类;三氯叔丁醇;泛影酸;碘番酸;碘他拉酸;碘苯酯;盐酸胺碘酮;诺氟沙星;醋酸氟轻松;磺溴酞钠;含金属的有机药物分两种情况： （1）金属原子不直接与碳原子相连，如有机酸及酚的金属盐或配位化合物，其分子结构中的金属原子结合不牢固，可在溶液中直接进行其金属的鉴别或含量测定。 （2）金属原子直接与碳原子以共价键相连，结合状态比较牢，应根据共价键的牢固程度，经适当处理，将其转变为适于分析的状态（多转变为无机的金属或离子），方可进行其金属的鉴别或含量测定。; 因此，在分析含金属或卤素的有机药物之前，需做适当处理。其分析方法可分为两大类： （1）不经有机破坏的分析方法 （2）经有机破坏的分析方法;二、不经有机破坏的分析方法;富马酸亚铁的含量测定 ChP (2005);原理;（二）经水解后测定法 ; 本法适用于含卤素有机药物结构中卤素原子结合不牢固的药物（如卤原子和脂肪碳原子相连者）。 ; 原理 三氯叔丁醇在氢氧化钠溶液中加热回流水解，氯元素全部转变成氯化钠，然后用剩余滴定法，即于水解液中加硝酸酸化，再加入定量过量的硝酸银滴定液，使Cl-生成AgCl沉淀，过量的硝酸银，以Fe3+为指示剂，用硫氰酸铵液回滴定。 ;CCl3-C(CH3)2-OH + 4NaOH ;测定方法 取本品约0.1g，精密称定，加乙醇5ml溶解后，加20%氢氧化钠溶液5ml，加热回流15min，放冷至室温，加水20ml与硝酸5ml，精密加硝酸银滴定液(0.1mol/L) 30ml，再加邻苯二甲酸二丁酯5ml，密塞，强力振摇后，加硫酸铁胺指示液2ml，用硫氰酸胺滴定液(0.1mol/L)滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml硝酸银滴定液(0.1mol/L)相当于6.216mg的C4H7Cl3O·1/2H2O。;反应摩尔比为1∶3;2. 用硫酸水解后测定法; （三）经氧化还原后测定法; 本法适用于测定结构中碘与苯环直接相连，且一个苯环上含多个碘原子的含卤素有机药物。 ; 1 碱性还原后测定法;C; USP (24)、BP（1998）; 2 酸性还原后测定法;3 利用药物中可游离的金属 离子的氧化性测定含量; 例 葡萄糖酸锑钠的测定 ChP（2005） 取本品约0.3g，精密称定，置具塞锥形瓶中，加水100ml、盐酸15ml与碘化钾试液10ml，密塞、振摇后，在暗处静置10min，用硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。每lml的硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)相当于6.088mg的Sb。 ;;含铁药物 将含铁药物加酸溶解后，便游离出Fe+3 ，利用Fe+3在酸性溶液中氧化碘化钾，析出的碘可用可用硫代硫酸钠滴定液滴定 ;例 枸橼酸铁铵的测定 ChP（2000） 取本品约0.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中。加水15ml溶解后，加硫酸lml，加热至溶液由暗棕色变成淡黄色，放冷至约15℃，滴加高锰酸钾试液至溶液显粉红色并持续5s，加盐酸15ml与碘化钾试液15ml，密塞，静置3min，加水50ml稀释后，用硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)滴定至近终点时，加淀粉指示液2ml，继续滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。每lml的硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)相当于5.585mg的Fe。 ;（二）经有机破坏的分析方法;（一） 湿法破坏 1 硝酸-高氯酸法 本法适用于血、尿、组织等生物样品的破坏，有机金属药物经破坏后，得到的无机金属离子一般呈高价态。 本法不能用于含氮杂环药物的破坏; 2 硝酸-硫酸法 本法适用于大多数有机物质的破坏，破坏得到的无机金属离子均为高价态。 本法不能用于含碱土金属有机药物的破坏; 3 硫酸-硫酸盐法 本法是往样品中加入浓硫酸作氧化剂，加入硫酸盐提高硫酸的沸点，增强硫酸的氧化破坏能力，且防止硫酸的分解损失。 本法常用于含砷或锑有机药物的破坏，破坏得到的无机金属离子多为低价态。; 4 其它湿法 硝酸—硫酸—高氯酸法 硫酸—氧化剂法（过氧化氢法、高锰酸钾） 破坏后，金属呈高价态;（二） 干法破坏;注意事项： （1）加热