家族性肥厚型心肌病myh7 mybpc3基因突变的综合研究-comprehensive study on mutation of my h7 my bpc 3 gene in familial hypertrophic cardiomyopathy.docx

Arg736Thr⑸），另外 2 家系 (D, E) 中同时携带 1 种 MYBPC3 基因外显子突变（Val896Met⑼）。对阳性结果者家系中其他患者筛查时发现同样突变。5 个家 系中，每个家系均有一个主要的致病相关外显子突变在代间遗传并引起后代发 病，而健康对照组同一位置测序时未见异常。因此认 MYH7、MYBPC3 基因的 上述外显子突变（⑴⑷⑸⑼）可能也是安徽汉人肥厚性心肌病的家族遗传性的主 要致病性基因。另外，5 家系中还伴有其他内含子（⑵⑶⑹⑺⑻⑽）突变，后者 可能对患者发病起协同作用。所有患者的 FHCM 诊断均符合本论文规定诊断标 准。结论：1、肥厚型心肌病患者 MYH7、MYBPC3 突变为安徽汉人最常见的突变基 因2、 MYH7 基因中 18 号、20 号外显子突变可能是安徽地区 FHCM 的最常 见突变位点之一；其中家系 A 的 18 号外显子的 Arg663His 错意突变家系外显率 100%，家族成员中有类似晕厥史。与既往研究相比，既有相似也有不同之处； 家系 B 的 20 号外显子突变 Arg723Gly 的家系中无明确猝死病史，与既往报道病 例相比，该家系表型也具有外显率高（100%）、临床症状出现较早，进展较快， 易发生心力衰竭的特点，未见猝死病例，预后相对较好，恶性程度要低于既往报 道；另一家系 C 的 20 号外显子突变 Arg736Thr 家系突变与既往研究结果明显不 同，其恶性程度较低，但外显率高（ 100%），临床症状出现较晚，但进展快。3、 家系 D、E 的 MYBPC3 基因 Val896Met 突变所致肥厚型心肌病外显率也较高（5/6）、临床症状出现较晚、进展缓慢、出现明显的年龄依赖性特点，为一种 良性突变。关键词：心肌病，肥厚型，家族性 ；MYH7；MYBPC3；基因型；表现型；突 变;中图分类号：R542.2Comprehensive analysis of the ?-myosin heavy chain and cardiac myosin binding protein C gene in Chinese patients with familial hypertrophic cardiomyopathyAbstractBackground: Hypertrophic cardiomyopathy (HCM) is a genetic disorder typically inherited in an autosomal dominant model，which is also showed chromosome recessive inheritance，X-chromosome links in some cases. About 50 percent of HCM patients exhibit an obvious familial aggregation. Besides，its high penetrance rises upwith ages. Correlative studies demonstrated that HCM presented in 0.2% of general population. So, HCM is the most common genetic heart disease. In China，the recent two reports showed the disease phenotype for HCM was identified in 0.16% ofsubjects and the annual mortality rate was 1.6% or so. Clinical manifestations involve ventricular hypertrophy, especially ventricular septum asymmetric hypertrophy, cardiac arrhythmia, exercise intolerance and sudden death. Generally encoded cardiac sarcomere genes mutations are molecular mechanisms of HCM. About 15 encoding cardiac sarcomere genes whose mutations caused HCM have already been found. But two of the HCM-caused mutant gene predominated in frequency: ?- myo