苯丙氨酸色氨酸大量进入脑细胞使假性神经递质生成增多.pptVIP

肝性脑病 (二)分类 (Classification) 肝脏合成尿素的鸟氨酸循环OCT：鸟氨酸氨基甲酰转移酶CPS：氨基甲酰磷酸合成酶  和i True neurotransmitters 酪氨酸 苯丙氨酸 毒性物质吸收增多 电解质丢失 肝性脑病的防治原则 一 降低血氨 二纠正血浆氨基酸失衡和促使神经递质正常化 三其它措施 如人工肝，肝移植，交换输血，全身清洗疗法等。 第二节 肝性脑病的诱因 一、上消化道出血：肝硬化患者食道下段或胃底静脉曲张破裂引起者最常见，因为； ①每100ml 血液相当于15-20克蛋白质，大量出血为产氨提供便利。 ②出血后循环血量减少致肾功能障碍，使尿素肠肝循环增加，产氨随之增加。 ③大量出血引起血压下降和休克，导致脑内组织缺血，缺氧和血脑屏障通透性增高而诱发昏迷。 二 感染 ①组织蛋白分解增加，产氨增多和血浆氨基酸失衡 ②微生物毒性产物加重肝损害 ③发热引起通气过度发生呼吸性碱中毒，促进血氨进入脑内 ④使血脑屏障通透性增加。 感染 组织蛋白 分解 氨产生增多 内源性 氮负荷 三 镇静剂，麻醉剂； ①此类药物对脑有直接的抑制作用，并加重脑组织的低氧状态。 ②肝脏生物转化功能障碍引起药物蓄积，使对中枢神经系统的抑制作用增强。 氨与脑内的＠-酮戍而酸结合，生成谷氨酸，一方面使三羧酸循环中间产物＠-酮戍而酸减少，影响糖的有氧代谢，同时又消耗了大量的还原型辅酶Ⅰ（NADH+），妨碍了呼吸链中的递氢过程，以致ATP产生不足。 在氨进一步与谷氨酸结合成谷氨酰氨的过程当中又消耗大量的ATP，因此脑细胞活动所需能量不足，不能维持中枢神经系统的兴奋活动，引起昏迷。 B使脑内神经递质发生改变 有实验提示，在昏迷早期递质减少是关键，在昏迷后期脑能量减低才发挥作用，因此有人认为，脑氨增多可使脑内兴奋性神经递质（谷氨酸、乙酰胆碱）减少和抑制性神经递质（r-氨基丁酸、谷氨酰氨）增多，致使神经递质之间的作用失去平衡，导致中枢神经系统功能紊乱。 谷氨酸 γ-氨基丁酸（GABA） 谷氨酸脱羧酶 乙酰辅酶A ＋ 胆碱 乙酰胆碱 C氨对神经细胞膜的抑制作用 有人提出氨干扰神经细胞膜上的Na+、K+-ATP酶的活性，影响到复极后膜的离子转运，使膜电位变化和兴奋异常，氨与K+有竞争作用，以致影响Na+、K+在神经细胞膜内、外的正常分布，从而干扰神经分泌。 4、假性神经递质学说 该学说认为，肝性昏迷是由于假性神经递质在网状结构的神经突出部位堆积，使神经突出部位冲动的传递发生障碍，从而引起神经系统的功能障碍而导致昏迷的。 干扰神经细胞膜上Na+、  K+-ATP酶的活性 与K+竞争，影响K+在神经 细胞膜内外的正常分布 细胞外谷氨酸增多可激活突触后谷氨酸离子型受体，特别是NMDA型受体，NMDA受体介导脑细胞损伤。 Glutamate Na+ Ca2+ 突触前 突触后 A、网状结构与意识； 网状结构位于中枢神经的中枢位置，对于维持大脑皮质的兴奋性和醒觉有特殊的作用。意识的维持是脑干-间脑-大脑皮质相互联系的结果，其中脑干中的网状上行激动系统具有极其重要的作用。 上行激动系统能激动整个大脑皮质的活动维持其兴奋性，使机体处于醒觉状态。当其活动减弱时，大脑皮质就从兴奋转入抑制，进入睡眠。 脑干网状结构与觉醒 B假性神经递质与肝性昏迷 正常时蛋白质在肠中分解成氨基酸，再经肠道细菌的脱羧酶的作用形成氨类，其中苯丙氨酸和酪氨酸转变为苯乙氨和酪氨，这些胺类经门静脉输送至肝，经单胺氧化酶的作用而被清除。 当肝功能严重受损时或有门体侧枝循环时，这些胺类可通过体循环而进入中枢神经系统，这些胺类在脑细胞非特异性B羟化酶的作用下被羟化，形成化学结构与真性神经递质去甲肾上腺素和多巴胺极为相似，但传递信息的生理功能远比去甲肾上腺素为弱，故称假性神经递质。 CH2CH2NH2 HO HO Dopamine Norepinephrine CHOHCH2NH2 HO HO False neurotransmitters CHOHCH2NH2 Phenylethanolamine CHOHCH2NH2 HO Octopamine 苯乙胺 苯乙醇胺 酪胺 羟苯乙醇胺 当脑干网状结构中的假性神经递质增多时，竞争性的取代真性神经递质而被神经末梢所摄取和储存，每当神经冲动时便释放出来，因其传递信息功能较弱，致网状结构上行激动系统失常，传至大脑皮质的兴奋冲动受