第6章cks08下.ppt

26 第32页/共54页 (四）促凋亡，直接杀伤靶细胞 TNF FasL (五）促组织修复：GF 第33页/共54页 第四节 细胞因子受体（了解） 细胞因子与其受体结合后，将信号传入细胞内，引起细胞基因转录的变化，这一过程称为细胞的信号转导。 CKR都是跨膜蛋白 27 第34页/共54页 膜外区（CK结合区） 跨膜区（疏水性氨 基酸富含区） 膜内区（信号传导区） 第35页/共54页 28 (一) 分类： 根据结构，分为五个家族： 1.IgSFR 成员：IL-1,18R ,SCFR 结构：数个IgSF 第36页/共54页 2.I型CKR家族 成员：IL-2，3，4，5，7，9，13，15；GM-CSF，EPO等的受体 特征性基序：WSXWS（色氨酸-丝氨酸+任意氨基酸-色氨酸-丝氨酸） 第37页/共54页 3. II型细胞因子受体家族 成员：IFN-α,β、IFN-γ，IL-10的受体 结构：同源二聚体 4. 肿瘤坏死因子受体超家族 成员：TNFR、神经生长因子受体、 CD40、Fas分子 结构：同源三聚体 第38页/共54页 5. 趋化因子受体家族 29 成员：CCR、CXCR、CR、CX3CR 结构：G蛋白偶联受体，7次跨膜蛋白 如：CCR5是HIV在巨噬细胞和T淋巴细胞上的辅助受体，HIV借助它进入细胞造成原发性感染。 第39页/共54页 30 细胞因子受体的分类 第40页/共54页 （二） 可溶性CKR及其拮抗剂 1．sCKR 产生机制： 膜受体脱落； 生物学功能 相应CK的运载体 调节CK生物学活性（抑制作用） 第41页/共54页 sCKR的临床意义 与疾病的诊断和预后 如：类风湿性关节炎—滑膜液sIL-2R水平升高 毛细胞白血病——对IFN-α治疗有效者， sIL-2R水平下降，复发时上升。 与临床治疗 如：应用sTNFR可减轻TNF在自身免疫病中介导 的病理损害，缓解内毒素性休克的病情； 第42页/共54页 2.CKR拮抗剂 CK拮抗剂：病毒产生的CK结合蛋白 （TNF，IL-1结合蛋白） CKR拮抗剂：IL-1Rα 35 第43页/共54页 36 第44页/共54页 第五节 细胞因子与临床 38 （一）CK与疾病 TNF-α：类风湿关节炎，强制性脊柱炎，银屑病 趋化因子：类风湿关节炎，过敏性哮喘/鼻炎 细胞因子风暴 第45页/共54页 （二）CK及其相关制剂的临床应用 感染性疾病 1.细菌性脓毒血症休克（BSS） 细菌→内毒素→Mφ产生IL-1,TNF-α→休克 ↑◆ IL-1R拮抗剂 TNF-α的mAb 2.病毒感染性疾病 IFN→治疗病毒感染性肝炎、角膜炎 38 第46页/共54页 肿瘤 1. 应用IL-2制备LAK细胞和肿瘤疫苗 ⑴ LAK细胞： ⑵ 肿瘤疫苗： 2. IL-6mAb 抑制多发性骨髓瘤的发展 39 第47页/共54页 移植物的排斥 抗IL-2或IL-2R 的制剂可抑制同种移植 物的排斥。 eg: 　　用偶联白喉毒素的IL-2选择杀伤活化的T细胞可抑制肾及心脏移植后的排斥反应。 40 第48页/共54页 其他 1. 血细胞减少症： GM-CSF,M-CSF,G-CSF 白细胞减少症 EPO 红细胞减少症 IL-11 血小板减少症 41 第49页/共54页 2. 超敏反应： 抑制IL-4,13的制剂可预防、治疗Ⅰ型超敏反应。 3. 自身免疫性疾病 IL-10可治疗由Th1细胞引起的自身免疫性疾病。 42 第50页/共54页 第51页/共54页 第52页/共54页 细胞因子临床应用存在下