第13章抗癫痫和抗惊厥药.ppt

癫 痫 特征：发作时大脑局部病灶神经元突发性的异常高频放电并向周围组织扩散，出现短暂的大脑功能失调。 多种病因引起的长期反复发作性的大脑功能失调。 第1页/共18页 表现：突然发作性的短暂的运动、感觉、意识和植物神经功能异常,可伴有脑电图改变。 治疗：长期用药，以减少或防止发作，但不能根治。 第2页/共18页 癫痫主要分类： 1.部分性发作（partial seizures）： 单纯性部分性发作 复杂性部分性发作 2.全身性发作（generalized seizures） 失神发作（小发作）、 肌阵挛性发作、 强直-阵挛发作（大发作）、 癫痫持续状态。 第3页/共18页 药物作用机制 1．抑制癫痫灶突发的异常的放电 2．防止异常放电向正常组织扩散 作用基础 (1)增强脑内GABA的抑制作用,如BZ类 (2)干扰Na+、K+、Ca2+通道，如苯妥英钠 第4页/共18页 苯妥英钠（大仑丁） Phenytoin Sodium 药理作用与临床应用 1．抗癫痫： 大发作，局限性发作（首选）。 失神发作(小发作）无效。 用药后可控制发作。 第5页/共18页 [作用机制] 阻止异常放电扩散 可能与抑制突触传递的强直后增强有关 稳定细胞膜，抑制Na+，Ca2+内流。 2．治疗中枢疼痛综合征 如三叉神经痛、舌咽神经痛。 3．抗心律失常 主要通过阻滞Na+通道 强心苷中毒所致心律失常（首选） 第6页/共18页 不良反应 1．与剂量有关的毒性反应： 眩晕、共济失调、头痛和眼球震颤。 2．慢性毒性反应：牙龈增生,巨幼红细 胞贫血 骨骼系统反应：维生素D缺乏 3．过敏反应 粒细胞缺乏、血小板减少、再障、 4．致畸 第7页/共18页 卡马西平(carbamazepine) 1.抑制病灶放电，抑制扩散（阻滞钠通道） 2.大发作、单纯性局限性发作首选之一， 3.对神经疼痛疗效优于苯妥英钠 4. 尿崩症 5.对锂盐无效的躁狂、抑郁症有效。 6.不良反应：眩晕、共济失调、骨髓抑制 第8页/共18页 苯巴比妥(鲁米那) 1.抑制病灶异常放电，并阻止放电扩散 2. 用于大发作及持续状态（戊巴比妥）； 局限性发作也有效； 小发作差。 中枢抑制明显，均不作首选。 3.嗜睡,精神萎靡,长期应用易产生耐受性。 肝药酶诱导剂 第9页/共18页 乙琥胺（ethosuximide） 小发作首选 疗效 氯硝西泮,但副作用小。 其他类型的惊厥无效 机制：抑制丘脑T型Ca2+通道 苯二氮卓类(benzodiazepines) 地西泮：癫痫持续状态首选 第10页/共18页 抗癫痫药的合理应用 1. 合理选择药物和剂量 2. 合理疗程 3. 注意不良反应 第11页/共18页 第二节 抗惊厥药 常用的抗惊厥药： 苯二氮卓类 如diazepam 巴比妥类 如phenobarbital、 magnesium sulfate 水合氯醛(chloral hydrate) 硫酸镁(Magnesium sulfate) 第12页/共18页 一.注射给药 1.抗惊厥： 各种原因的惊厥, 尤其子痫 机制:(1)Mg2+拮抗Ca2+→Ach释放↓ →骨骼肌松驰 (2)Mg2+抑制CNS 2.降压→高血压危象, 高血压脑病. Mg2+拮抗Ca2+,减少胞内Ca2+含量，松弛血管平滑肌，降压。 第13页/共18页 二.口服给药 1.导泻→排除肠内毒物（Mg2＋难吸收，形成肠内高渗透压，抑制肠内水分的吸收，增加肠腔容积，刺激肠道蠕动）。 2.利胆→阻塞性黄疸, 慢性胆囊炎药物刺激十二指肠粘膜，分泌缩胆囊素，引起胆总管括约肌松弛、胆囊收缩。 三.外用消肿 第14页/共18页 [不良反应] 安全范围狭窄 中毒反应：血镁过高抑制延脑.呼吸 抑制、BP骤降、心跳停止。 解救: iv CaCl2和葡萄糖酸钙对抗 第15页/共18页 1、目前用于癫痫持续状态的首选药为 a、三唑仑 b、苯巴比妥 c、水合氯醛 d、地西泮 e、奥沙西泮 第16页/共18页 2、对癫痫小发作的首选药是 a、乙琥胺 b、苯巴比妥 c、卡马西平 d、硝西泮 e、戊巴比妥 第17页/共18页 3、对惊厥治疗无效的药物是 a、苯巴比妥 b、地西泮