第14章缺血再灌注yi.ppt

1、 1955年Sewel做狗的动物实验时发现，结扎狗的冠状动脉后，突然解除结扎，恢复血流，动物立即发生心室颤动而死亡。 2、1960年，Jennings等观察到狗的心脏局部缺血25-60min后，恢复正常灌注，缺血区组织学损伤反而比永久性缺血区更严重。 [实验发现] 第1页/共22页 一些冠状动脉搭桥术、冠状动脉主动脉旁路移植术后的的病例，在手术成功，缺血的心肌恢复再灌注后，病情反而恶化，出现进行性心功能下降，甚至发生致死性心律失常，尸检后发现病变的冠脉已经再通但该动脉供血区的心肌却发生较大面积的出血性梗死。 [临床发现] 第2页/共22页 在缺血时间较长，尽管没有造成组织器官不可逆性损伤，但在恢复血液灌注时，器官组织反而出现比灌注前更明显、更严重的损伤，引起结构和功能障碍加重的病理变化，这种变化不能用先前缺血所引起的单纯的组织缺血、物质和能量代谢障碍来解释，这种现象称为缺血-再灌注损伤，又叫再灌注综合征。 第3页/共22页 缺血-再灌注损伤的原因与影响因素 缺血-再灌注损伤的发生机制 缺血-再灌注损伤时机体的功能和代谢变化 本 章 学 习 内 容 第4页/共22页 缺血-再灌注损伤的原因 凡是在组织器官缺血基础上的血液再灌注 如： 休克时微循环障碍的缓解 心、脑、肺复苏后及冠状动脉痉挛缓解 经手术恢复组织器官血液供应 第5页/共22页 缺血-再灌注损伤的影响因素 缺血时间 可逆性损伤期发生率较高 侧支循环 肺、肝脏、前臂和手 对氧的需求程度 理化条件 低温、低压、低PH 第6页/共22页 缺血-再灌注损伤的发生机制 自由基的损伤作用 钙超载 微血管损伤和白细胞的作用 氧自由基增多 脂性自由基增多 作用机制 第7页/共22页 概念：自由基(free radical)为外层电子轨道上具有单个不成对电子的原子和分子的总称。 特点：种类多、数量大、活性高 损伤作用：强烈的氧化作用直接损害血管内皮细胞和组织细胞的代谢、功能和结构 自由基的损伤作用 第8页/共22页 自由基的损伤作用 氧自由基增多机制 氧自由基：超氧阴离子、羟自由基、单线态氧 黄嘌呤氧化酶增多 嗜中性粒细胞激活 线粒体内的单电子还原 儿茶酚胺的氧化 第9页/共22页 ATP ADP AMP 腺嘌呤核苷 次黄嘌呤核苷 次黄嘌呤 O2 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤 + O2 H2O2 O2 + O2 尿酸 ATP减少 细胞膜和肌质网钙泵功能障碍 胞浆Ca2+增加 Ca2+依赖蛋白水解酶激活 黄嘌呤脱氢酶（XD） 缺 血 期 再 灌 注 期 H2O2 .OH XO 第10页/共22页 中性粒白细胞激活 激活NAPH氧化酶 NADPH NADP+ O2- +O2 释放电子 H2O2 耗氧量显著增加 呼吸爆发 第11页/共22页 自由基的损伤作用 脂性自由基增多机制 脂性自由基：烷自由基、烷氧自由基、 烷过氧自由基 为氧自由基与磷脂膜中的多价不饱和 脂肪酸作用后生成的中间代谢产物。 第12页/共22页 生物膜脂质过氧化 膜蛋白的基本功能障碍 线粒体膜、内质网、溶酶体膜均可受损 细胞内蛋白质和染色体损伤 抑制多种蛋白酶功能，染色体畸变 花生四烯酸代谢增加 TXA2、白三烯等生物活性物质生成增多 自由基的损伤作用 自由基在缺血-再灌注损伤中的作用机制 第13页/共22页 概念：钙超载(calcium overload)指各种原因引起的细胞内钙浓度异常增加，导致细胞结构损伤和功能障碍的现象。 钙超载的发生机制 Ca2+内流增加 Na+-Ca2+交换增加 细胞膜通透性增高 线粒体功能障碍 儿茶酚胺增多 钙超载 第14页/共22页 钙超载 钙超载在缺血-再灌注损伤中的作用机制 线粒体功能障碍 激活膜磷脂酶 促进氧自由基生成 缺血-再灌注性心脏损伤 第15页/共22页 白细胞聚集 粘附分子的释放，促进嗜中性粒细胞粘附和聚集 细胞膜磷脂降解，花生四烯酸代谢产物增多，吸引大量白细胞粘附于血管内皮细胞并进入再灌注区 微血管损伤——无复流现象 微血管血液流变学改变 微血管口径的改变 微血管壁通透性增高 微血管损伤和白细胞的作用 第16页/共