(药理学课件）第二十六章基本治疗心力衰竭的药物.ppt

治疗心力衰竭的药物;目的要求;概 述;cardiac output (CO)↓;一、CHF的基本病理生理学;精氨酸加压素分泌增加 能促使外周血管收缩，有利地维持血压，恶化病情，可能参与了CHF晚期的发病过程。 内皮素（ET）增多 参与血管收缩 引起心肌重构 5. 肿瘤坏死因子（TNF-a）增多;（三）CHF时β受体信息转导的变化 心细胞β1-受体的密度下降。 β1-受体由70%～80%降为50%，即β1-受体下调 CHF时β1-受体与G蛋白脱偶联或减敏 兴奋性Gs量减少，抑制性Gi量增多，胞内cAMP减少 3. G蛋白偶联受体激酶活性增加;治 疗;治疗CHF药物的分类 1.RAAS抑制药 卡托普利，氯沙坦 ，抗醛固酮药 2.利尿药 噻嗪类 3.?-受体阻断药 美托洛尔等 4.正性肌力药 强心苷类：地高辛 非苷类正性肌力药： 米力农 5.扩血管药：硝普钠、哌唑嗪等 6.钙增敏药及钙通道阻滞药 ;第二节 肾素-血管紧张素-醛固酮??统抑制药;抗CHF的作用机制;临床应用;2. AT1受体拮抗药;3. 抗醛固酮药-螺内酯;药物评价;第三节 利尿药 (Diuretics) 　;第四节 β受体阻断药;临床应用;注意事项;药物评价;地高辛 （digoxin） 洋地黄毒苷 （digitoxin） 毛花苷丙 (cedilanide，西地兰) 毒毛花苷K（strophanthin K）;药理作用;影响心肌耗氧量的因素： 衰竭心脏 用强心苷后 收缩力 ↓ ↑ 心率 ↑ ↓ 心室壁张力 ↑ ↓ 总耗氧量 ↑ ↓;强心苷对心肌氧耗量的影响也随心功能状态而异。 对正常心因加强收缩性而增加氧耗量 对CHF患者，因心脏原已肥厚，室壁张力也已提高，需有较多氧耗以维持较高的室壁张力。强心苷的正性肌力作用能使心体积缩小，室壁张力下降，乃使这部分氧耗降低，降低部分常超过收缩性增加所致的氧耗增加部分，因此总的氧耗有所降低。 ; 抑制心肌细胞膜上Na+-K+-ATP酶 A、细胞内Na+↑ Na+-Ca2+ 交换 B、细胞内K+ 心肌细胞的自律性提高,产生各种心律失常;;减慢心率（Negative chronotropic action，负性频率） 特点：只减慢CHF心脏窦性频率 机制：治疗量 A：CO↑→反射性兴奋迷走 B：增加迷走N敏感性 大 量 直接抑制窦房结 意义：;心率↓，心脏作功↓，耗O2↓ 心率↓，舒张期延长，心脏休息充分 心率↓，回心血量↑→心搏量↑ 心率↓，冠A血液灌注时间↑，心肌自身供血↑;对传导组织和心肌电生理特性的影响 ↓窦房结自律性 ↓房室传导 ↓心房ERP ↑浦肯野纤维自律性，↓ERP、传导 机制：抑制Na+-K+-ATP酶→细胞内K+↓→最大舒张电位↓（少负）→接近阈电位→自律性↑； 除极速率↓→ERP↓（中毒时室速或室颤的机制）; 强心苷对心肌的电生理作用 电生理特性 窦房结 心? 房 房室结 浦肯野纤维 自律性 ↓ - - ↑ 传导性 - ↑ ↓ ↓　 有效不应期 - ↓ ↑ ↓;对心电图的影响 ;4、对神经和内分泌系统的作用;6.对血管作用; 强心苷对正常人和CHF患者心都有正性肌力作用，但为什么只增加患者心的搏出量而不增加正常心的搏出量？; 口服吸收率 蛋白结合率 肝肠循环 肾排出 血浆 (%) (%) (%) (%) t1/2 洋地黄毒苷 90~100 97 26 10 7d 地高辛 60~85 25