ARB超越降压肾脏保护作用.ppt

* 因此我们得出结论：不论是代文单药治疗还是与ACEI联合治疗，大剂量代文强化血压控制可带来更加显著的蛋白尿的下降。代文应该成为2型糖尿病伴蛋白尿合并高血压患者的一线药物，而且不论是单药治疗还是与ACEI联合治疗。 * 接下来我们来探讨代文另一个最新的循证研究——DROP研究。 DROP研究是一个多中心、随机、双盲、平行组对照研究，安慰剂导入期3周，治疗期30周，目的在于评估大剂量代文是否比常规剂量更有效降低糖尿病肾病患者的蛋白尿。该研究共纳入391例2型糖尿病伴蛋白尿、高血压患者，尿蛋白 20-700μg/分，平均年龄57.6岁 * 入选的患者经3周的安慰剂导入期后，随机分为3个组，在前4周均接受代文160 mg/d治疗，从第5周开始至至30周，分别接受代文160mg/d、320 mg/d及640 mg/d治疗。 * DROP研究可以总结如下：代文640mg 、320mg 与160mg相比显示了更强的降低蛋白尿作用，可使更多患者尿蛋白恢复至正常水平，对血压130/80mmHg的患者，代文640mg同样具有更强的降低蛋白尿作用；各治疗组患者均耐受性良好，仅640mg组头晕、头痛稍有增多；其他不良事件均无剂量依赖性，包括低血压和高血钾。 * 从DROP研究我们可以得出结论：代文降蛋白尿作用独立于降压之外，且具有剂量依赖性；大剂量代文拥有更强肾脏保护作用的同时，仍保留着优良的安全性和耐受性；糖尿病患者的肾功能保护需要更大剂量的ARB，糖尿病肾病患者应推荐使用大剂量代文。 * 总结： 慢性肾病患者是心血管高发人群，2007欧洲高血压指南已明确肾脏疾病定义为极高危险因素，对肾脏疾病进行有效防治对降低总的心血管风险来说极为重要； 新版指南推荐：ARB可作为微白蛋白尿、肾功能不全、终末期肾病/蛋白尿首选的抗高血压药； 代文的肾脏保护作用独立于降压之外。最新循证证据SMART和DROP研究均证实大剂量代文具有更强的肾脏保护作用，糖尿病肾病患者应推荐使用大剂量代文。 MARVAL研究目的 主要目的 评估代文?与氨氯地平对2型糖尿病伴微量白蛋白尿患者白蛋白排泄率 (AER)作用的差别 次要目的 1.检验代文?对2型糖尿病伴有高血压(140/90 mm Hg) 亚组AER 的作用 2.比较组间恢复至正常白蛋白尿水平(AER 20 ?g/min)的患者例数 Circulation. 2002;106:672-8 两组降压疗效相同代文?显著降低尿白蛋白排泄率（AER） Viberti G, Wheeldon NM, et al. Circulation. 2002;106:672-8 -11.2 -6.6 -11.6 -6.5 SBP DBP 与基线相比 24 周平均 BP 变化 (mm Hg) 0 4 8 12 18 24 -60 -40 -20 0 20 (p 0.001) -8% -44% AER的变化 时间(周) (%) 代文? 氨氯地平 代文? 氨氯地平 代文? 组有更多患者恢复至正常尿白蛋白尿水平 Giancarlo Viberti, et al. Circulation. 2002;106:672-8 恢复至正常白蛋白尿*水平的患者 0 5 10 15 20 25 30 35 14.5% 29.9% ? (%) 代文? 氨氯地平 ? P=0.001 与氨氯地平相比 * 定义为 UAER 20 ?g/min 正常血压亚组代文?显著仍可降低尿白蛋白排泄率 Giancarlo Viberti, et al. Circulation. 2002;106:672-8 0 40 80 120 基线 4 8 12 18 24 p0.001 代文? 氨氯地平 代文? (n=62) 氨氯地平 (n=54) 基线 SBP(mmHg) DBP(mmHg) 0 40 80 120 160 终点 SBP(mmHg) DBP(mmHg) 0 40 80 120 160 MARVAL研究的主要结果 在2型糖尿病伴微量白蛋白尿患者中，与氨氯地平组相比， 代文? 组 血压降低幅度相同 白蛋白排泄率（AER）显著降低 恢复至正常白蛋白尿水平的患者显著增多 且对正常血压和高血压亚组患者AER的作用相似 代文? 降低微量白蛋白尿是完全独立于降压作用之外 Giancarlo Viberti, et al. Circulation. 2002;106:672-678. MARVAL研究的重要启示 器官保护：在ARB的现有研究中，MARVAL试验唯一证明了代文? 完全独立于降压的肾保护作用 降压效力：对2型糖尿病患者，代文? 的血压控制非常理想，与氨氯地平相当 大剂量代文?降低微量白蛋白尿及蛋白尿