hsp47shrna干预日本血吸虫鼠肝纤维化对活化的hsc受体表达的影响-effects of hsp 47 shrna intervention on the expression of activated hsc receptor in liver fibrosis of schistosoma japonicum mice.docx

英文缩略语对照表 HSP47heat shock protein 47热休克蛋白 47HSCHepatic stellate cells肝星状细胞shRNAsmall hairpin RNA短发夹 RNAPHTportal hypertension门静脉高压症ETendothelin内皮素ETSendothelin system内皮素系统ETRendothelin receptor内皮素受体TGF-β1transforming growthfactor-β 1转化生长因子PDGFplateletderived growth factor血小板衍生生长因子IGFinsulin-like growth factor胰岛素样生长因子NIH/3T3NIH/3T3小鼠成纤维细胞Collagen ICollagen II 型胶原Collagen IIICollagen IIIIII 型胶原PCRpolymerasechain reaction多聚酶链反应RNAribonucleic acid核糖核酸mRNAmessenger ribonucleic acid信使核糖核酸PBSphosphate buffered solution磷酸盐缓冲溶液GAPDHdehydrogenase磷酸甘油醛脱氢酶DEPCDiethyl pyrocarbonate二乙基焦磷酰胺CCTCCChina Center for Type Culture Collection中国典型培养物保藏中心PVDFPolyvinylidene defluoride聚偏氟乙烯HSP47-shRNA 干预 日本 血吸虫 鼠 肝纤维化 对 活化 的 HSC 受体表达 的影响 硕士研究生：陶然 硕士生导师：黄加权 副教授华中科技大学同济医学院附属同济医院感染科 华中科技大学同济医学院附属同济医院感染性疾病研究所摘要【背景及目的】全球约有 2 亿人感染血吸虫，流行于亚、非、拉，中国属重感染区之一，其中 1 亿 2 千万人有临床症状，2 千万人发病[1,2]。目前在中国仍有多达 5 千万人面临日本血 吸虫感染的危险[3]。作为危害人类健康的常见寄生虫疾病，血吸虫肝纤维化的发病机 制和治疗方面的研究仍是临床基础研究的重点之一。血吸虫病肝纤维化在引起机体致病的同时，机体也会对血吸虫形成耐受机制，也 因虫体抗原伪装逃避机体攻击而得以长期寄生。虫卵沉积和肉芽肿反应导致纤维组织 在肝脏中的积累，尤其门脉周围纤维化阻塞通往肝脏的血流，最终形成门静脉高压。 门静脉高压症(portal hypertension，PHT)是一种常见的临床综合征，可引起严重并发症 危及生命。内皮素( endothelin, ET )，作为迄今发现的最强的缩血管肽类物质，它于 1988 由日本学者 Yanagisawa 等[4]从猪主动脉内皮细胞培养液中分离出来，分别有三 种异构肽：ET-1、ET-2、ET-3；其中，ET-1 对血管平滑肌的作用最强。内皮素受体 ( endothelin receptor，ETR )则分为 ETAR 和 ETBR, ETAR 与 ET 的亲和力表现为： ET-1 ET- 2 ? ET-3, ETBR 则与三种异构肽亲和力相同。众所周知，ETR 的表达数量 及功能决定了 ET 的生物学效应。动物体内许多组织都能同时表达 ETAR 和 ETBR, 但 各组织的 ETR 比例却各有不同；组织 ETR 的分布情况决定了 ET 在该组织的作用， ET 与其受体之间也可能存在负反馈调节机制；在 PHT 的不同阶段，同一组织内皮素受体的表达分布也不相同；有关 ETR 受体拮抗剂已经为药物治疗提供了新的研究领域。肝纤维化发生发展离不开肝星状细胞（Hepatic stellate cells,HSCs）持续激活。HSCs在激活的过程中会表达细胞因子及其受体，如ET-1和ET-1 A、B型受体 、转化生长因 子（transforming growthfactor-β，TGF-β）和TGF-β I、II、III型受体、血小板衍生的生 长因子 Plateletderived growth -factor，PDGF）和PDGF受体的α、β亚单位等等。低氧、 年龄、活化状态、分布密度等均可影响HSCs表面受体的表达。HSCs与内皮素系统（Endothelin system ，ETS）相互作用，其效应在肝内外血管阻力形成、门静脉血流 量变化及肝纤维化进展中都起到关键作用 [5,6]。HSP47（heat shock protein 47，HSP47）是机体受到应激后合成增加的应激蛋白， 主要存在于肝星状细胞的内质网中，参与胶原的折叠与分泌，影响肝纤维化的进展[7]。 HSP47在多种疾病纤维化病理过程中显著上调，其参与胶原