horner审审wadsworth审审emmons反应机理的研究-study on horners trial wadsworths trial emmons reaction mechanism.docxVIP

摘要α, β-不饱和羰基化合物，即共轭的不饱和羰基化合物，在有机合成中占有重 要的地位，而且广泛应用于多烯类天然产物的合成中。α, β-不饱和羰基化合物不 但能够发生碳氧双键的 1，2-亲核加成，还能发生碳碳双键的 1,2-亲电加成，以 及整个共轭体系的 1,4-共轭加成。α, β-不饱和羰基化合物还可以和提供亲核碳负 离子的给体发生 Michael 加成反应，有些也可以发生 Rauhut-Currier 反应（二聚） 和 Nazarov 成环反应。最早制备 α, β-不饱和羰基化合物的方法主要是采用 Witing 反应等方法，但是在这些制备过程中普遍存在着区域选择性和立体选择性不好以 及对反应条件的要求苛刻等问题。所以在有机合成化学中制取 α, β-不饱和羰基 化合物方面还存在着巨大的空间值得化学工作者去做进一步细致的研究和探索。在 制 备 α, β- 不 饱 和 羰 基 化 合 物 的 众 多 方 法 中 ， Horner-Wadsworth-Emmons(HWE)反应占据着主导地位。所谓的 HWE 反应主要 是指由醛和磷酸酯制取烯烃的一类反应。其优点是具有很好的区域选择性和立体 选择性，在该反应条件下多以形成热力学稳定的苏式（threo）加合物为主。综合以上几点，在查阅文献的基础上，我们采用量子化学计算中的 B3LYP 和 HF 方法，对 HWE 反应机理、立体选择性、取代基和溶剂对反应的影响等问 题展开了系统研究，研究工作的主要内容由以下几个方面组成：1、HWE 反应机理的研究采用从头计算法以及密度泛函理论，在 6-31G (d, p)理论水平上，以甲醛和 磷酸酯的反应为例详细研究了 HWE 反应的反应机理，计算了反应的过渡态、各 步反应的活化能，以及反应路径。对 HWE 反应，我们计算的体系既包括自由阴 离子体系，也包括在金属离子存在下的中性反应体系。得到的具体反应机理如下 图所示。（1）HWE 反应在阴离子体系下的反应机理：+OH3CO OPCO2CH3HHH3CO12OCH3 O-O-旋转OCH3OPOCH3OPOCH3H CO2CH3HHHOHCO CHHHHH3CO23HCO2CH35H3COPCO2CH3HO-3HH4a4b通过我们的计算得知：氧-磷杂四元环的形成(反应的第一步)是整个反应的 决速步，反应第一步的活化能要比第二步的高出 23.09 KJ/mol。（2）HWE 反应在中性体系下的反应机理：O(CH3O)2P(O)CHLiCO2CH3+HCO2CH3HH通过计算可知，整个反应分三步进行，第二步反应的活化能为 140.77 KJ/mol， 要比其他两步反应的活化能要高，因此第二步为中性离子体系下 HWE 反应的动 力学决速步。2、HWE 反应的立体选择性和构象转化的研究在 B3LYP/6-31G (d, p)水平上，我们研究了 HWE 反应在自由离子体系和金 属 Li 离子存在下中性离子体系下的立体选择性和构象转化。分别对两个反应的 反应机理进行了详细的研究，计算得到反应的过渡态，以及各步反应的活化能， 讨论各中间体及产物的稳定性。结果表明：在两种体系下，HWE 反应都倾向于 生成热力学稳定的反式烯烃，这与有机合成中得到的结果是一致的。 3、取代基对 HWE 反应的影响由于 HWE 反应涉及醛和磷酸酯两种反应物，所以研究取代基对反应的影响 时主要分为以下两个方面：（1）在 B3LYP/6-31G (d, p)水平上，分别将甲醛上的一个氢原子换为氨基和 腈基，来比较不同极性的取代基对反应的影响。计算结果表明，强吸电子基团CN 和强供电子基团 NH2 对 HWE 反应的立体化学有一定影响，两者都导致 Z 式产物占优，特别是强吸电子基团存在时产物几乎都是 Z 式结构。（2）在 B3LYP/6-31G (d, p)水平上，我们分别将磷酸酯上的酯基换为同样存 在共轭效应的氰基和乙炔基，来比较不同取代基对反应的影响。计算结果表明， 具有共轭效应取代基参与的 HWE 反应同样存在着良好的立体选择性，但产物是 E 式结构占优。4、溶剂对 HWE 反应的影响在 B3LYP/6-31G (d, p)水平上，我们分别研究了乙醛和磷酸二甲腈在溶剂如 四氢呋喃溶剂，甲醇溶剂和乙腈溶剂条件下的反应。计算结果表明，HWE 反应 在介电常数不是很大的温和溶剂中更加容易反应。关键词：Horner-Wadsworth-Emmons 反应；磷酸酯；醛 ；B3LYP/6-31G (d, p)； 反应机理；ABSTRACTα, β-unsaturated carbonyl compounds, namely, conjugated unsaturated carbonyl compounds in organic synthesi