il1α il1β il18和il33基因单核苷酸多态性及血清水平与系统性硬皮病的相关性研究-study on the relationship between single nucleotide polymorphism of il1α il1β il18 and il33 genes and serum levels and systemic scleroderma.docx

万方数据目录英文缩略词表1中文摘要2英文摘要6研究一前言11材料与方法13结果18讨论27结论29研究二前言30材料与方法31结果39讨论59结论61参考文献62附录个人简历71致谢73综述75英文缩略词Abbreviation英文缩写英文全称中文全称ACRAmericanCollegeofRheumatology美国风湿病学会ANAantinuclearantibody抗核抗体95%CI95%confidenceinterval95%可信区间DNAdeoxyribonucleicacid脱氧核糖核酸ELISAenzymelinkedimmunosorbentassay酶联免疫吸附测定ERKextracellularsignal-regulatedkinase细胞外信号调节激酶Figfigure图HRPhorseradishperoxidase辣根过氧化物酶HWEHardy-Weinbergequilibrium哈迪-温伯格平衡IL-1RIL-1receptor白细胞介素-1受体IL-1Rainterleukin-1receptorantagonist白细胞介素1受体拮抗剂IRAKinterleukin-1receptor-associatedkinase白介素受体相关激酶NAnotavailable不可用NLRPNucleotide-bindingoligomerizationdomain-likereceptorsprotein1核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白ODopticaldensity吸光度ORoddsratio比值比PDGF-AplateletderivedgrowthfactorA血小板源性生长因子ATabtable表ThcellThelpercell辅助性T细胞TMB3,3,5,5-Tetramethylbenzidine3,3,5,5-四甲基联苯胺TNFtumornecrosisfactor肿瘤坏死因子UTRuntranslatedregions非翻译区1IL-1α,IL-1β,IL-18和IL-33基因单核苷酸多态性及血清水平与系统性硬皮病的相关性研究中文摘要研究背景系统性硬皮病(Systemicsclerosis;scleroderma;SSc)是一种以皮肤和内脏纤维化为主要特征的自身免疫性疾病，该病的基本病理变化表现为内皮细胞的损伤导致的弥漫性血管病变，紧接着是免疫系统的活化，轻度的炎症，以及细胞外基质的过度表达引起的组织的纤维化。世界范围内该病的患病率约为7/100万~489/100万，男女患病比约为1:7。该病具体的发病机制并不清楚，但是大量的研究认为基因因素与环境因素的交互作用共同导致了该病的发病。多种自身抗体的产生以及细胞因子的异常表达等可导致免疫系统调节紊乱，影响着SSc的发生。免疫系统细胞分泌的可溶性的因子如IL-1α,IL-1β,IL-4,IL-6,IL-13,IL-17,IL-18,IL-33等可能参与SSc的纤维化的调节或者是导致血管的损伤，其中IL-1α,IL-1β,IL-18和IL-33属于IL-1家族细胞因子的成员，该家族成员还包括IL-1Ra,IL-36α,IL-36β,IL-36γ,IL-36Ra,IL-37和IL-38，本课题组之前的研究指出IL-1家族与SSc存在着潜在的关联。细胞因子的表达受其基因水平的调节，IL-1家族细胞因子基因单核苷酸多态性可能与SSc的发病相关。目前已有的研究表明，IL-1A-889C/T(rs1800587),IL-1B-511C/T(rs16944),IL-18-607C/A(rs1946518)和IL-18-137G/C(rs187238)以及IL-33rs7044343基因位点与类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病遗传易感性相关，但是缺少与中国汉族人群SSc遗传易感性相关的报道。本研究采用病例对照研究的方法，分别使用TaqMan基因分型方法和ELISA方法检测SSc患者及健康对照者IL-1A,IL-1B,IL-18和IL-33基因位点单核苷酸多态性和血清表达水平，分别探讨IL-1A,IL-1B,IL-18和IL-33与SSc之间的关系。2研究一IL-1α,IL-1β,IL-18和IL-33在系统性硬皮病病人外周血中的表达水平目的比较SSc患者组和健康对照组外周血清IL-1α,IL-1β,IL-18和IL-33表达水平的差异，探讨SSc患者血清IL-1α,IL-1β,IL-18和IL-33表达水平与SSc患者临床实验室特征之间的关联性。方法病例资料来自安徽医科大学第一附属医院和附属省立医院风湿免疫科SSc病人，共收集56例，男性7例女性49例。所有的患者均符合1980年美国风湿病学会关于本病的诊断标准。正常对照来自安徽医科大学第