il6 il10和mmp1与冠心病的关系及氟伐他汀对其水平的影响-the relationship between il6 il10 and mm p1 and coronary heart disease and the influence of fluvastatin on its level.docx

HengYang,421001前言随着我国人口老龄化的进程，冠心病越来越成为我国人口发病率和死亡率上升的主要原因。对于冠状动脉粥样硬化和冠状动脉粥样硬化性心脏病的病因研究，数十年来有了很大的进展。以前认为冠状动脉粥样硬化的原因是伴随脂质代谢异常的脂质沉着或生长因子促发的血管平滑肌细胞的增殖。但近年来明确了在冠状动脉粥样硬化性心脏病及急性并发症的发生过程中血管的炎症反应起着十分重要的作用。近年来，广大的基础和临床医学工作者对血液循环和粥样硬化斑块局部的炎症细胞、免疫细胞、粘附分子、炎症因子、各种蛋白降解酶等进行了深入研究。冠心病是由于冠状动脉粥样硬化使血管狭窄或阻塞导致心肌缺血缺氧或坏死而引起的心脏病，包括急性心肌梗死（AMI）、不稳定型心绞痛（UAP）、稳定型心绞痛（SAP）等。AMI、UAP具有共同的病理基础：冠状动脉内不稳定的粥样斑块破裂或糜烂，造成急性血栓形成，故又称急性冠脉综合征（ACS）。已有研究表明炎症在冠心病尤其是ACS的发生、发展中具有十分重要的作用。IL-6是促炎因子的代表，在扩大炎症级联中起核心作用。MMP-1由激活的巨噬细胞产生，可有效地降解胶原和纤维帽内细胞外基质蛋白，使得纤维帽变薄，斑块容易破裂。IL-10作为一种抑炎因子，可抑制多种炎症因子（包括IL-6、MMP-1）的产生及作用。他汀类药物最初是作为一种降脂药用于临床，近年研究发现，他汀类药物的心血管保护效应比其降脂作用出现早，其抗炎作用可稳定冠状动脉粥样硬化斑块，对ACS起到积极的防治作用。本文以冠心病患者为研究对象，测定外周血中IL-6、IL-10和MMP-1水平,并观察不同剂量氟伐他汀对它们的影响，探讨促炎与抑炎在冠心病尤其ACS中发生、发展的作用及氟伐他汀对ACS防治的可能机制。研究对象和实验村料1研究对象1.1一般资料选择2007年3月～2007年9月,在我院心血管内科住院临床诊断为冠心病、经冠状动脉造影证实的冠心病患者51例，其中AMI患者13例,UAP患者18例，SAP患者20例；另选择同期在心血管内科住院、经冠状动脉造影排除冠心病的患者20例作为对照。AMI为发病24小时内的患者。所有研究对象一般特征见表1。选择性冠状动脉造影采用Judkins法按常规投照体位摄影,必要时加照其他体位,由2名有经验的心血管介入医师对造影结果进行评估。冠心病患者入院后常规服用阿司匹林、氯吡格雷，硝酸酯类，血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）类药物，按完全随机的原则，把冠心病病人分为两组：一组加用氟伐他汀40mg治疗（26例），另一组加用氟伐他汀80mg治疗（25例），治疗一月。1.2入选标准和排除标准入选标准冠状动脉造影冠心病的诊断标准：多体位投影显示至少一支冠状动脉狭窄＞50%。AMI的诊断标准（参照中华医学会心血管病分会关于AMI的诊断标准[01]））：①缺血性胸痛持续≥30min,用硝酸甘油症状不缓解；②相邻两个或两个以上导联ST段抬高，肢体导联≥0.1mV，胸导联≥0.2mV；③心肌酶学的动态变化，血清肌酸磷酸激酶同功酶（CK-MB）水平升高超过正常值上限的2倍。具有以上任何两项并经冠脉造影明确有冠脉病变者，AMI患者发病24h内入选。UAP的诊断标准（参照中华医学会心血管病分会关于UAP的诊断标准[02]）：UAP是指介于稳定型心绞痛和急性心肌梗死(AMI)之间的一组临床心绞痛综合征，其中包括如下：①静息性心绞痛：心绞痛发生在休息时，并且持续时间通常在20min以上；②初发心绞痛：1个月内新发心绞痛，可表现为自发性发作与劳力性发作并存，疼痛分级在III级以上；③恶化劳力型心绞痛：既往有心绞痛病史，近1月内心绞痛恶化加重，发作次数频繁、时间延长或痛阈降低（心绞痛分级至少增加1级，或至少达到III）；④变异性心绞痛：休息或一般活动时发生的心绞痛，发作时心电图显示ST段暂时性抬高。上述心绞痛发作时心电图出现ST段压低﹥0.lmv或相邻两个或以上导联T波倒置≥0.2mV，CK-MB值在正常值上限2倍内并且冠脉造影明确有冠脉病变。排除标准：合并周围血管栓塞性疾病患者；脑卒中患者；严重肝、肾功能不全者；肿瘤及结缔组织自身免疫性疾病者；近四周曾患感染性疾病、高热及应用非固醇类消炎镇痛药者；超声心动图检查射血分数小于20%的心力衰竭患者及最近2月内服过调脂药的患者；未治疗的内分泌性疾病(糖尿病、甲状腺疾病)；孕妇、哺乳期妇女等；冠脉旁路移植术(CABG)后；经皮冠脉介入(PCI)术后支架内再狭窄；原有瓣膜疾病伴严重血流动力学障碍者；肥厚型心肌病；室上性或室性心动过速；贫血。2实验仪器与材料2.1主要实验仪器C臂DSA机-80℃低温冰箱W28型恒温水浴箱离心机:LD25-21ml、500ul移液器及吸头100ul、50ul移液器及吸头ELX800酶标仪MM-微量