il6和pias3与肝硬变大鼠肝脏部分切除后肝再生的关系-relationship between il 6 and pias 3 and liver regeneration after partial hepatectomy in liver cirrhosis rats.docx

对照组2.硬化肝脏部分切除术后肝再生障碍机制与IL-6和PIAS3表达失衡有关。[关键词]白细胞介素-6；PIAS3；肝硬变；肝再生RelationshipofIL-6andPIAS3withliverregenerationincirrhoticratsafterpartialhepatectomyABSTRACTObjective：ToexplorethechangeofIL-6andPIAS3andtheircorrelationwithliverregenerationincirrhoticratsafterpartialhepatectomy.MethodsSDratswererandomizedinto2groups:groupE(cirrhoticratsreceivinghepatectomygroup)andgroupC(normalratsreceivinghepatectomygroup).wedeterminedliverregenerationrateandexpressionofproliferatingcellnuclearantigen(PCNA),IL-6mRNAandPIAS3mRNAinlivertissueat0,1,2,4,12,24,48and72hafteroperation.Results:liverregenerationrateafterpartialhepatectomyingroupEwassignificantlylowerthanincontrolat72h（P0.05）；theexpressionofPCNAingroupEwerehigherthanthegroupCat0,1,2,4and12h,andgottopeakat48h,butsignificantlylowerthanthegroupCat48h.ThelevelsofIL-6mRNAingroupEincresedslowly,andthepeakvaluewasdelayedandsignificantlylowerthanthegroupC;ThelevelsofPIAS3mRNAingroupCdecreasedat4hoursafteroperation,thegroupEdecreasedatpostoperative12h,andmaintainedatahigherlevelthanthegroupCduringthe12hours.Conclusions:TheimpairedliverregenerationincirrhoticliverisassociatedwithlowexpressionofIL-6andhighexpressionofPIAS3.KEYWORDSIL-6;PIAS3;livercirrhosis；rats；liverregeneration符号说明英文缩写英文全称中文全称IL-6interleukin6白细胞介素6IL-6Rinterleukin6Receptor白细胞介素6受体STAT3Signaltransducerandactivator信号传导及转录激Oftranscroption因子3Pias3proteininhibitionofactivatedSTAT3STAT3抑制蛋白PCNAProliferatingcellnuclearantigen增殖细胞核抗原前言肝脏是体内重要的代谢器官,原发性肝癌及肝内胆管结石仍然是常见病、多发病,常合并有肝硬化。肝叶切除术是上述疾病的主要治疗措施，但术后常因肝功能衰竭而病死率较高。目前大量研究表明，硬变肝切除术后肝功能恢复与残存肝的再生能力相关。然而目前较少的实验研究硬变肝再生机制，对研究硬变肝切除术后肝细胞再生启动机制就更少了【1，2】。大部分肝切除（partialhepatectomy,PH）或各种原因造成肝损伤后，肝细胞数量急剧减少，各种反馈信号刺激处于G0期的肝细胞进入G1触发期，以及通G1阻滞点进入细胞周期进行增殖【3】，残肝细胞通过细胞增殖由基本不生长状态转变为快速生长状态,以补偿丢失、损伤的肝组织和恢复肝脏的生理功能。这个过程称为肝再生（liverregeneration，LR）。目前研究表明，IL-6/STAT3信号通路在肝再生的启动触发中起重要作用，PIAS3(proteininhibitorofactivatedSTAT3)参与调控IL-6/STAT3信号通路。白介素6是一种具有生物学活性的多功能细胞因子，由T细胞，单核细胞及内皮细胞等多种细胞产生【4】。IL-6是一种单链蛋白质，其分子量在21-28kDa之间。IL-6的N端和O端通常被糖基化所修饰，其丝氨酸残基也发生磷酸化。该细胞因