il9血清水平及基因单核苷酸多态性与系统性红斑狼疮的相关性研究-study on the correlation between il 9 serum level and gene single nucleotide polymorphism and systemic lupus erythematosus.docx

安徽医科大学博士学位论文英文缩略词表Abbreviation缩略词英文全称中文全称ACRAmericanCollegeRheumatology美国风湿病学会ANAantinuclearantibody抗核抗体AIDautoimmunediseases自身免疫病CIAcollagen-inducedarthritis胶原性关节炎dsDNAdoublestrainDNA双链DNAEAEexperimentalautoimmuneencephalomyelitis实验性自身免疫性脑脊髓炎ELISAenzymelinkedimmunosorbentassay酶联免疫吸附试验FigFigure图IL-9interleukin9白细胞介素9IL-17interleukin17白细胞介素17IL-TIFIL-10relatedTcell-derivedinduciblefactorIL-10相关T细胞源性诱导因子LNlupusnephritis狼疮肾炎MSmultiplesclerosis多发性硬化症NCBInationalcenterofbiotechnologyinformation美国国立生物技术信息中心NF-κBnuclearfactorκB核转录因子κBORoddsratio优势比英文缩略词表Abbreviation缩略词英文全称中文全称Pprobability概率RArheumatoidarthritis类风湿性关节炎Real-timePCRReal-timequantitativepolymerasechainreaction实时荧光定量聚合酶链反应SLEsystemiclupuserythematosus系统性红斑狼疮SLEDAIsystemiclupuserythematosusdiseaseactivityindex系统性红斑狼疮疾病活动指数SNPsinglenucleotidepolymorphism单核苷酸多态性Tabtable表95%CI95%confidenceinterval95%可信区间IL-9血清水平及基因单核苷酸多态性与系统性红斑狼疮的相关性研究中文摘要研究背景系统性红斑狼疮（SystemicLupusErythematosus,SLE）是一种典型的自身免疫性疾病，常可累及多系统多器官，临床表现复杂。SLE好发于青年女性，尤其是20～40岁的育龄期妇女。目前其发病机制尚不清楚，一般认为由遗传因素和环境因素共同作用，导致T细胞、B细胞和树突状细胞的功能失调及大量自身抗体产物的形成。到目前为止，SLE仍无特效的治疗方法，只有深入研究其发病机制，才有希望寻找到更为有效的治疗策略。近年来有研究发现，由异常辅助T(Th)细胞分泌的细胞因子与SLE发病机制有关，传统的CD4+效应性T淋巴细胞被划分为Thl和Th2两大类，但新近的研究显示，根据细胞的发育、功能及分泌细胞因子的作用不同，CD4+效应性淋巴细胞应分为Thl、Th2、Treg和Th17四大亚群。IL-9最初被认为是一种T淋巴细胞生长因子。最近的相关文献指出，Thl、Th2、Treg和Th17均是IL-9的细胞来源，此外，肥大细胞和NTK也能产生IL-9。KOICHI等的研究显示，在日本人群中，血清IL-9的表达水平在系统性硬化病患者中明显升高，且并发SLE的系统性硬化症患者的表达水平也是明显升高的。此外，Zhu等在中国上海人群中做了IL-3、IL-4、IL-5、IL-9和IL-13的基因单核苷酸多态性与Graves病的关联性研究的结果显示，IL-9(rs1859430、rs2069868)的两个位点与Graves病无显著相关。目前尚无IL-9基因单核苷酸多态性与SLE易感性关联的研究。基于上述内容，本课题拟采用病例对照研究，利用ELISA方法、TaqMan技术，检测SLE患者及正常对照者IL-9血清水平及基因单核苷酸多态性，探讨其与SLE发病之间的关联性。本课题的完成将有助于阐明IL-9在SLE发病中的作用，进一步揭示SLE的发病机制，并为寻找新的SLE治疗靶点提供科学依据。研究一IL-9血清水平与系统性红斑狼疮的相关性研究目的比较SLE患者和正常对照，狼疮肾炎患者和非狼疮肾炎患者，疾病活动期患者和非疾病活动期患者之间血清IL-9表达水平的差异，分析血清IL-9水平与SLE患者实验室检测指标、临床特征之间的关联性，探讨其在SLE发生发展中的作用。方法病例来自安徽医科大学第一附属医院和安徽省立医院风湿免疫科的SLE患者（均符合1997年美国风湿病学会修订的SLE分类标准），共86例。对照来自安徽医科大学教职工和研究生健康志愿者，共85例。对照与病例按照性别、年龄匹配。调查问卷收集研究对象的一般情况和临床资料，并进行SLE疾病活动指数（systemiclupus