il17 il6在紫癜性肾炎患儿肾组织中的表达及临床病理意义-expression of il17il6 in renal tissue of children with henoch - schonlein purpura nephritis and its clinicopathological significance.docx

IL-17、IL-6 在紫癜性肾炎患儿肾组织中的表达及临床病理意义摘要目 的探讨白细胞介素（IL）17、白细胞介素（IL）6 在紫癜性肾炎（HSPN） 患儿肾活检组织的表达及临床病理意义，以期为诊治 HSPN 找到新的治疗靶点提 供实验室依据。方 法将研究对象分为 HSPN 组和对照组，HSPN 组为初诊初发， 未经激素及免疫抑制剂治疗的紫癜性肾炎患儿 30 例，行肾活检术，取其肾活检 组织；对照组即死于车祸患儿的尸肾组织 5 例（肾功能及尿常规正常）。收集 HSPN 患儿的尿常规、血肌酐、尿素氮、24 小时尿蛋白定量及肾活检病理报告等资料。 采用免疫组化( SP 法)分别检测 IL-17 和 IL-6 在 HSPN 组及对照组肾组织中的表 达，评定 30 例 HSPN 组患儿的肾小球、肾小管间质病理损害积分及分级；分析 IL-17、IL-6 表达的水平与 24 小时尿蛋白定量、肾小球病理损伤及肾小管间质 病理损伤的关系；分析 IL-17 与 IL-6 分别在肾小球和肾小管间质病理组织中表 达水平的相关性。结 果1.HSPN 组患儿肾组织中 IL-17、IL-6 表达水平高于正 常对照组，差异有显著性意义（P＜0.05），提示 IL-17、IL-6 参与了肾脏的损害。 2. HSPN 组患儿 SCr、BUN 与正常对照组无显著性差异（P0.05），表明肾功能正 常不能反应肾脏病理损伤程度。HSPN 组患儿尿蛋白与正常对照组有显著性差异（P0.05）。3.肾小球病理 1 级的肾组织标本与肾小球病理 2 级的肾组织标本中 IL-17 及 IL-6 表达水平有显著性差异（P＜0.05），并且显示 IL-17、IL-6 均在 肾小球病理 2 级标本中呈高表达，进一步说明 IL-17、IL-6 两者过度表达参与了 HSPN 的进展。4. 肾小管间质病理 1 级的肾组织标本与肾小管间质病理 2 级的肾 组织标本中 IL-17 及 IL-6 表达水平无显著性意义（P0.05）。5.轻度蛋白尿组和 肾病水平蛋白尿组中 IL-17 及 IL-6 表达水平差异有显著性意义（P0.05），并且 显示 IL-17、IL-6 均在肾病水平蛋白尿组中呈高表达，提示两者可能是导致蛋白 尿形成机制之一。6.HSPN 肾小球病理损伤与肾小管间质病理损伤程度呈正相关 (r=0.856 P ＜ 0.05) ； 在 HSPN 肾小球 (r=0.467 P ＜ 0.05) 及 肾 小 管 间 质 (r=0.409 P＜0.05)病理损伤中，IL-17 与 IL-6 两者的表达水平均呈正相关， 提示两者对 HSPN 的发生有协同作用，阻断 IL-17、IL-6 的信号传导，可能会延缓 HSPN 的进展。结 论IL-17、IL-6 及两者的协同作用参与 HSPN 的发生和病情进展。另外，IL-17 与 IL-6 还与 HSPN 蛋白尿形成有关。推测降低 IL-17、IL-6 水平，可能会延缓紫癜性肾炎的进展。关 键 词 IL-17 IL-6 紫癜性肾炎 肾小球病理损伤 肾小管间质病理损伤 蛋白尿略缩词表缩写英文中文HSPHSPNHenoch-Schonlein PurpuraHenoch-Schonlein Purpura Nephritis过敏性紫癜紫癜性肾炎IL-17interleukin-17白细胞介素-17IL-6interleukin-6白细胞介素-6Tregregulatory T cell调节性 T 细胞SCrserum creatinine血清肌酐BUNblood urea nitrogen尿素氮SPSSstatistical package for the social science社会科学统计软件包ISKDCinternational study of kidney国际儿童肾脏病研究组disease in childrenTILtubulointerstitium肾小管间质前言过敏性紫癜（Henoch-Schonlein Purpura，HSP）是以毛细血管炎为主要病 理改变的系统性的血管炎；临床表现为血小板不减少性皮肤紫癜，常伴腹痛、便 血、关节痛、血尿和蛋白尿[1]；如累及到肾脏出现血尿和蛋白尿，伴/不伴水肿、 高血压，称之为紫癜性肾炎（Henoch-Schonlein Purpura Nephritis，HSPN）。HSPN 是儿科常见的继发性肾小球疾病之一, 仅次于急性肾炎、原发性肾病综合征居第 三位。大多数伴血尿和非肾病水平蛋白尿的病人可保持正常肾功能；但根据 Kawaski[2]等对25例HSPN患儿长期随访，起病后10年发生肾衰率为6%，15年为 11%。 20%--40%的病人出现肾脏损害的症状，如进行肾活检，几乎100%患