jnk在骨骼肌源脂联素影响骨骼肌胰岛素抵抗模型glut4表达中的作用研究-study on the role of jnk in the expression of glut 4 in skeletal muscle insulin resistance model influenced by skeletal muscle adiponectin.docxVIP

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2018-05-29 发布于上海
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jnk在骨骼肌源脂联素影响骨骼肌胰岛素抵抗模型glut4表达中的作用研究-study on the role of jnk in the expression of glut 4 in skeletal muscle insulin resistance model influenced by skeletal muscle adiponectin

中英文缩略词表APNadiponectin脂联素AMPKAMP-activated protein腺苷酸活化蛋白激酶APPL1 adaptor protein containing PH domain, PTB domain and leucine zipper motif 1脂联素受体结合蛋白AdipoRadiponectin receptor脂联素受体ANOVAanalysis of variance单因素方差分析BSAbovine serum albumin牛血清白蛋白FFAfree fatty acid游离脂肪酸 GLUT4glucose transporter 4葡萄糖转运蛋白 4 IRS-1insulin receptor substrate1胰岛素受体底物 1 IL-6interleukin-6白细胞介素-6IRinsulin resistance胰岛素抵抗JNKc-Jun N-terminal kinasec-jun 氨基末端激酶JIPJNK-interacting proteinJNK 相互作用蛋白LPSlipopolysaccharides脂多糖MAPKmitogen-activatedprotein kinase丝裂原活化蛋白激酶MTTthiazolyl blue tetrazolium四甲基氮唑盐NOnitric oxide一氧化氮NF-κBnucleartranscriptionFactorkappa B核因子-κBPApalmic acid棕榈酸p-JNKc-JunN-terminalkinase phosporylationp38MAPKp38 mitogen-activated proteinkinase磷酸化 c-jun 氨基末端激酶p38 丝裂原活化蛋白激酶PI-3Kphosphatidylinositol 3-kinase磷脂酰肌醇-3-激酶PIOpioglitazone吡格列酮PBSphosphate buffer solution磷酸缓冲液PKCprotein kinase C蛋白激酶 CPPAR-γproliferator activated receptorγ peroxisome过氧化物酶体增殖物激活受体-γROSreactive oxygen species活性氧族rpmrotation per minute每分钟转速TZDsthiazolidinediones噻唑烷二酮类药品 TNF-αtumor necrosis factorα肿瘤坏死因子-α TGF-βtransforming growth factorβ转化生长因子-βVEGFvascularendotheliumgrowth factor血管内皮生长因子β-actinβ-肌动蛋白JNK 在骨骼肌源脂联素影响骨骼肌胰岛素抵抗模型GLUT4 表达中的作用研究摘要背景脂联素（adiponectin APN）是作为脂肪因子首先在脂肪组织被发现，具有抗动脉粥样硬化、抗炎、以及改善胰岛素敏感性的作用。新近的研究已证实脂联素不仅由脂肪细胞分泌，在骨骼肌组织以及体外培养的大鼠 L6 细胞中也检测到 APN 的表达和分泌，并以自分泌的方式发挥着增加骨骼肌自身脂肪酸氧化和葡萄糖摄取的作用。然而骨骼肌源脂联素分泌调控机制及其在骨骼肌胰岛素抵抗（insulin resistance,IR）发生发展中的具体作用机制还不清楚。C-Jun 氨基末端激酶（c-Jun N-terminal kinase,JNK）作为丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase， MAPK)家族重要的一员，它的激活不仅与炎症信号通路和氧化应激密切相关，而且目前已公认 JNK 可使胰岛素受体底物 1（insulin receptor substrate-1,IRS-1）第 307 位的丝氨酸残基磷酸化导致 IR。腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated protein， AMPK）是脂联素信号通路中的关键信号分子，介导了脂联素对 IR 的改善， MAPK/JNK 又是 AMPK 信号通路的下游靶点之一，然而针对 JNK 信号通路在骨骼肌源脂联素改善自身胰岛素抵抗中作用的相关研究较少。目的通过建立棕榈酸（palmic acid,PA）诱导的大鼠 L6 细胞 IR 模型，研究 JNK在骨骼肌源脂联素影响骨骼肌葡萄糖转运蛋白 4（GLUT4）表达中的作用方法首先体外培养大鼠 L6 细胞并诱导分化为成熟的骨骼肌细胞，然后观察在不同时间和浓度的 PA 作用下大鼠 L6 细胞培养上清液中剩余葡萄糖浓度，评价不同浓度 PA 对大鼠 L6 细胞葡萄糖摄取的影响，建立大鼠 L6 细胞 IR 模型。IR 模型建