卓乐定临床使用基本方法 .pptVIP

Pfizer Internal Use * 卓乐定与头晕 发生率及特点 有数据显示许多常用药物均可引起头晕的副作用，如抗焦虑药，三环类抗抑郁药，降压药，抗结核药，多肽类抗生素，局部麻醉药等。 美国/中国说明书提到精神分裂症短期研究中卓乐定(n=702)和安慰剂组(n=273)头晕的发生率分别为8% 和6%。 可能机制 有数据显示引起头晕的原因较多且复杂，如血压变化，心血管系统疾患，前庭系统病变，体位改变，贫血等。所以，较难区分头晕是由患者现有或潜在疾患所致，还是药物引起。 Pfizer Internal Use * 卓乐定与头痛 发生率及特点 由于头痛不良事件发生于齐拉西酮中国说明书批准的适应症或剂型、用法用量范围以外，因此头痛没有列入中国说明书的不良反应内容中。临床研究中头痛的具体发生率数据如下： 在双相躁狂急性期患者：齐拉西酮组18/279例，安慰剂组17/136例 肌肉注射齐拉西酮：头痛发生率为13% 1年维持治疗方案：头痛发生率在齐拉西酮组为6.8%；安慰剂组为5.3% Pfizer Internal Use * 可能机制及相关处理 有个案报道：一例服用齐拉西酮期间出现偏头痛，作者认为可能和5-HT1D受体的拮抗有关，经齐拉西酮减量、加用地西泮等处理，患者恢复。 Pfizer Internal Use * 卓乐定与皮疹 发生率及特点 在齐拉西酮的上市前试验中，约5%的患者出现皮疹/荨麻疹，因此停药的患者约为1/6。 几例皮疹患者，出现了相关的全身症状和体征，如WBCs 计数增加。 有研究显示皮疹是抗精神病药物常见的不良反应，并将皮疹相关的信息分成“发疹反应”、“荨麻疹”、“固定性药疹”几类。 Pfizer Internal Use * Pfizer Internal Use * 可能机制 皮疹的发生率与齐拉西酮的剂量有关，但是也可能是因为患者较长时间接受高剂量药物治疗的缘故。 相关的处理方法或原则 绝大多数患者用抗组胺药、类固醇或停药等辅助措施就能迅速改善症状。出现不能确定病因的皮疹时，应停用齐拉西酮（摘自卓乐定中文说明书） 有些皮疹是可以自行恢复的。（如固定性药疹一般会在停药后数周恢复） 扑尔敏，息斯敏 地塞米松，强的松 Pfizer Internal Use * 卓乐定与疲劳无力 发生率及特点 短期研究显示卓乐定组(n=702)及安慰剂组(n=273)的疲劳无力发生率分别为5%和3% Pfizer Internal Use * 食欲减退 美国/中国说明书提到精神分裂症短期研究中卓乐定组(n=702)和安慰剂组(n=273)食欲减退的发生率分别为2% 和1% 4项短期，固定剂量，安慰剂对照治疗精神分裂症的研究显示，食欲减退的发生和卓乐定的剂量相关 恶心 美国说明书提到精神分裂症短期研究中卓乐定(n=702)和安慰剂组(n=273)恶心的发生率分别为10% 和7% Pfizer Internal Use * 卓乐定与闭经/催乳素水平升高 发生率及特点 上市前临床研究显示，卓乐定所致的闭经属于少见范围（1/100—1/1000）。 一项为期1年的临床研究显示： 发生率：虽然卓乐定组催乳素水平显著高于安慰剂组，但却显著低于利培酮组及氟哌啶醇组。 Pfizer Internal Use * 卓乐定用法、用量及不良反应处理 Pfizer Internal Use * 内容 卓乐定用法用量 卓乐定常见不良反应处理 Pfizer Internal Use * 复习：脑内重要多巴胺通路 多巴胺通路名称 多巴胺能神经元在精分患者脑内的状态 抗精分药物对通路的影响 临床效果 中脑-边缘 中脑-皮质 功能亢进 使恢复正常 控制阳性症状 黑质-纹状体 正常 使功能降低 出现锥体外系反应（EPS） 下丘脑-漏斗、结节 正常 使功能降低 催乳素水平升高 Pfizer Internal Use * 脑内重要多巴胺通路 Pfizer Internal Use * EPS处理 多巴胺能神经元功能 胆碱能神经元功能 抗胆碱能 药物 抗精分 药物 抗胆碱能药物 Pfizer Internal Use * 初始治疗 20mg，BID，餐时口服 可逐渐增加到80mg,BID 剂量调整间隔一般应不少于2天 因为口服本品在1-3天内血药浓度达到稳定状态 Pfizer Internal Use * 维持治疗 齐拉西酮维持治疗的时间长短尚未确定。52周临床试验中，精神分裂症患者持续使用齐拉西酮的有效剂量为：20－80mg，BID 在维持治疗期间，应采用最低有效剂量，多数情况下，20mg, BID即足够。 因人而异 Pfizer Internal Use * 服药12小时后齐拉西酮血药浓度和D2受体结合率 抗精神病药物疗效