小分子探针技术知识与方法.pptVIP

小分子探针与靶标确认 分子影像中的新型探针 与非编码RNA调控相关的分子探针 展望 小分子探针技术与方法 李金波，张艳，姚祝军 南京大学化学化工学院 小分子探针与化学遗传学 小分子探针与化学蛋白质组学 小分子探针与分子影像 展望 提纲 活性小分子筛选的不同模式 from Nat. Chem. Biol. 2013, 9, 232-240 候选分子的来源 天然产物 天然产物类似物 结构多样性导向的合成产物 商业或公共资源渠道的小分子库 …… 多种筛选模型 from Nat. Chem. Biol. 2007, 3, 466-479 from Nature 2004, 432, 846-854 探针靶标认定中的生物正交反应 from Nat. Chem. Biol. 2013, 9, 476-484 化学遗传学获取的小分子探针应用举例 化学遗传学 NSA from Cell. 2012, 148, 213-217 小分子探针与化学遗传学 小分子探针与化学蛋白质组学 小分子探针与分子影像 展望 提纲 化学蛋白质组学 from Nat. Rev. Cancer 2010, 10, 630-638 基于活性的探针(ABP)设计与结构特征 from Chem. Soc. Rev. 2011, 40, 246-257 ABP的化学生物学应用 from Curr. Opin. Chem. Biol., 2011, 15, 798–805 ABP的应用举例 Nat. Rev. Cancer 2010, 10, 630-638 Structure Enzyme class Applications in cancer Serine hydrolases Identified increased KIAA1363, MAGL, uPA, tPA and RBBP9 activities in aggressive cancer lines and primary tumors Metalloproteinases Identified increased neprilysin activity in aggressive melanoma cell lines Cysteine proteases Identified increased cathepsin cysteine protease activies in pancreatic islet tumors and used for in vivo imaging. Caspases In vivo and ex vivo visualization of apoptosis in colon tumor-bearing mice treated with Apomab. ABP的应用举例 from Chem. Soc. Rev. 2011, 40, 246-257；Cell. 2010, 140, 49-61 小分子探针与化学遗传学 小分子探针与化学蛋白质组学 小分子探针与分子影像 展望 提纲 荧光探针 基于ABP的分子影像 from Annu. Rev. Biochem., 2014, 83, 249–273 基于ABP的分子影像 from Nat. Chem. Biol. 2005, 1, 203-209 qABP for papain family cysteine protease 基于ABP的分子影像 from Nat. Chem. Biol. 2007, 3, 668-677 qNIRF-ABPs for in vivo imaging of papain-family cysteine proteases 基于ABP的分子影像 from J. Am. Chem. Soc. 2013, 135, 174-182 qNIRF-ABPs for imaging of legumain and tumor metastases 作用底物型小分子探针与分子影像 from Angew. Chem. Int. Ed. 2007, 46, 7031-7034 from PNAS. 2010, 107, 12239-12244 from Nat. Chem. 2012, 4, 802-809 (Mtb) BlaC-specificity from Angew. Chem. Int. Ed. 2014, 53, 9630-9634 作用底物型小分子探针与分子影像 小分子探针与化学遗传学 小分子探针与化学蛋白质组学 小分子探针与分子影像 展望 提纲