09-非营养物质代谢-S.pptVIP

第 一 节 生物转化作用 一、生物转化的概念 * ＊生物转化的定义 一些非营养物质在体内的代谢转变过程称为生物转化(biotransformation) 。 ＊生物转化的对象 二、生物转化反应的主要类型 概 述 第一相反应：氧化、还原、水解反应 第二相反应：结合反应 （一）氧化反应* 加单氧酶系 （也称为单加氧酶系 ） 其中最重要的是微粒体依赖Cyt P450的加单氧酶 存在部位：微粒体内(滑面内质网) 组成：Cyt P450，NADPH+H+，NADPH-细胞色素 P450还原酶 催化的基本反应 RH+O2+NADPH+H+ ? ROH+NADP++H2O （二）还原反应 ＊硝基还原酶类 (nitroreductase) ＊偶氮还原酶类 (azoreductase) 还原产物：相应胺类 葡糖醛酸结合反应* —最多见的结合反应 * 葡糖醛酸基的直接供体 尿苷二磷酸葡糖醛酸 (UDPGA) 2. 硫酸结合反应 * 硫酸供体 3′-磷酸腺苷5′-磷酸硫酸 ( PAPS) 3. 酰基化反应 4. 谷胱甘肽结合反应 6. 甲基化反应 三、影响生物转化作用的因素* 影响因素：年龄、性别、疾病、诱导物、抑制物等 意义：指导用药 第 二 节 胆汁与胆汁酸的代谢 一、胆汁* 二、胆汁酸的代谢* （三）胆汁酸的功能* 胆色素(bile pigment)是体内铁卟啉化合物的主要分解代谢产物，包括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素等。 ＊胆红素的转运* 二、胆红素在肝中的转变 * ＊转化* 部位：滑面内质网 反应：结合反应（主要结合物为UDPGA） 酶：葡糖醛酸基转移酶 产物：主要为双葡糖醛酸胆红素，另有少量单葡糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称为结合胆红素 三、胆红素在肠道中的变化和胆色素的肠肝循环 结合胆红素 胆素原的肠肝循环* (10-20%) 胆素原肠肝循环的概念 肠道中有少量的胆素原可被肠粘膜细胞重吸收，经门静脉入肝，其中大部分再随胆汁排入肠道，形成胆素原的肠肝循环(bilinogen enterohepatic circulation)。 黄疸(jaundice) 概念 高胆红素血症 黄疸 种类(按血清胆红素的来源)* 溶血性黄疸 (hemolytic jaundice) 肝细胞性黄疸(hepatocellular jaundice) 阻塞性黄疸(obstructive jaundice) 胆汁酸肠肝循环 （>95%） 胆汁酸肠肝循环概念* 胆汁酸随胆汁排入肠腔后，通过重吸收经门静脉又回到肝，在肝内转变为结合型胆汁酸，经胆道再次排入肠腔的过程。 胆汁酸肠肝循环的生理意义 1.使有限的胆汁酸可以最大限度的反复利用。 2.弥补胆汁酸的合成不足，满足人体对胆汁酸的生理需要。 3.使胆汁酸/胆固醇的比例恒定，不易形成胆石。 人体每天合成胆汁酸的量为0.4-0.6g，肝胆的胆汁酸代谢池共约3-5g，不足以满足生理需要，因而人体每天要进行6-12次肠肝循环，重吸收12-32g胆汁酸。 1.促进脂类的消化与吸收 立体构型——亲水与疏水两个侧面 2.抑制胆汁中胆固醇的析出 胆汁中胆汁酸、卵磷脂与胆固醇的正常比值 ? 10︰1 第 三节 血红素的生物合成 一. 血红素的生物合成* 合成的组织和亚细胞定位 参与血红蛋白组成的血红素主要在骨髓的幼红细胞和网织红细胞中合成。 合成原料 甘氨酸、琥珀酰CoA、Fe2+ ⑴ 合成过程 ① ?-氨基-?-酮戊酸(?-aminolevulinic acid ,ALA)的生成：由ALA合酶*(ALA synthase)催化，是血红素合成的关键酶 + HSCoA + CO2 ALA合酶 （磷酸吡哆醛） 反应部位：线粒体* 胆色素原的生成 ALA生成后从线粒体进入胞液* ALA脱水酶 2H2O 反应部位：胞液* ③ 尿卟啉原与粪卟啉原的生成 4x 胆色素原 线状四吡咯 尿卟啉原Ⅲ 粪卟啉原Ⅲ 尿卟啉原Ⅰ 同合酶 尿卟啉原Ⅲ 同合酶 尿卟啉原Ⅲ 脱羧酶 反应部位：胞液* ④ 血红素的生成 胞液中的粪卟啉原Ⅲ再进入线粒体* 粪卟啉原Ⅲ 原卟啉原Ⅸ 原卟啉Ⅸ 血红素 粪卟啉原Ⅲ 氧化脱羧酶 亚铁螯合酶 原卟啉原Ⅸ 氧化酶 反应部位：线粒体 ① 合成的主要部位是骨髓和肝脏，但成熟红细胞不能合成； ② 合成的原料简单：琥珀酰CoA、甘氨酸Fe2+等小分子物质； ③ 合成过程的起始与最终过程在线粒体，中间过程在胞液。 血红素合成的特点* ① ALA合酶* 是血红素合成的限速酶 受血红素反馈抑制 高铁血红素强烈抑制 某些固醇类激素可诱导其生成 ⑵ 合成的调节 ②促红细胞生成素(e