王学锋 凝血因子XII和 与血栓形成 医学.pptVIP

凝血因子XII与血栓形成;概 述;一、 FXII的结构和功能;1.1 基因结构;结构/功能区： II型纤维连接蛋白区—EGF区—I型纤维连接蛋白区—EGF区—Kringle区和催化区 调节区段，在FXII与异物表面及其他分子间的相互作用中发挥重要作用 催化区其结构与 t-PA和 u-PA相似，含有激活区和丝氨酸蛋白酶区 活性部位: 组氨酸(393)，天冬氨酸(442)和丝氨酸(544) ;2.1 促凝 ;2.2 促进纤溶;FXII的促凝和促进纤溶功能;二、FXII缺乏症和血栓形成 ; 1.FXII缺乏与血栓有关;文献报道(Lammle);文献报道(Halbmayer );文献报道(Kuhlig等);FXII缺乏不引起出血倾向，可能是血栓病的一个遗传性危险因素;2.FXII缺乏与血栓无关;文献报道（ Koster等）;文献报道（ Zeerleder等）;文献报道（ Girolamio等）;文献报道（ Girolami等）;综上所述，FXII缺乏既不是血栓形成的原因，也不是血栓的保护性因素 ; 分子生物学技术 FXII缺乏的基因改变:单个碱基改变引起的错义突变 尚无某种基因改变与血栓关系的报道;3 FXII的血浆水平、46C→T基因多态性与血栓形成;机理;机理;东方人46T等位基因频率明显高于白种人(0.73 vs 0.20) 东方人FXII抗原含量仅为白种人的50% 具有T等位基因者抗原含量和活性下降 ;一个遗传性凝血因子XII缺陷症家系;家系资料; ; ;基因检测结果;除FXII46C→T多态性外，FXII基因或附近的定量特性位点（quantitative trait locus,QTL）影响FXII血浆水平和血栓易感性 ;文献报道（ GAIT ）;文献报道（ WOSCOPS ）;文献报道（ GAIT ）;上述研究均证实，TT基因型血浆中的FXII水平明显低于CC型，低的FXII水平导致机体纤溶活性下降，可能是血栓风险增加的原因 ;Kohler等研究266例经血管造影证实的冠心病患者中，FXII46C→T多态性的发生率，并与185例健康对照进行比较，发现心肌梗死患者与对照组之间并无明显差别（P0.2），而且FXII46C→T多态性与冠心病的严重程度亦无相关性 ;小结;谢谢！