糖尿病口服降糖药物治疗93页.pptVIP

商品名：格华止、降糖片、美迪康、迪化糖锭 半衰期 1.7～ 4.5小时，持续4～ 6小时。 肾排率 ＞90% 每片 250mg、500mg、850mg 每日剂量 500 ～ 2000mg ，每日三次餐中/后口服。优点：降体重，保护心脏，减轻胰岛素抵抗。 与降糖灵比较不易引起乳酸酸中毒。 价格便宜。 二甲双胍 metformin * 二甲双胍作用部位 Kirpichnikov D, et al. Ann Intern Med. 2002 ;137(1):25-33. Féry F, et al. Metabolism. 1997;46(2):227-33. DeFronzo RA,et al. J Clin Endocrinol Metab. 1991;73(6):1294-301. Green BD, et al. Eur J Pharmacol. 2006;547(1-3):192-9. 减少肠内葡萄糖吸收 提高活性GLP-1水平 提高外周组织葡萄糖利用 降低餐后血糖 降低餐后血糖 降低血糖 二甲双胍 降低基础肝糖输出以达到减低空腹血糖 通过抑制糖异生和糖原分解，降低肝糖输出 降低游离脂肪酸水平 * 二甲双胍全面干预CVD危险因素 UKPDS 34: 二甲双胍可以改善胰岛素敏感性1 仅二甲双胍能降 LDL-C达10mg/dl 4 二甲双胍 不影响体重4 全面降糖机制， 降低A1c达1-2%2 UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group.Lancet 1998 (9131); 352: 854–865. Nathan DM , et al. Diabetes Care. 2009 Jan;32(1):193-203. Saenz A, et al. Cochrane Database Syst Rev. 2009; Issue 4 Bolen S,et al. Ann Intern Med. 2007 ;147(6):386-99. 轻微降低舒张压3 双胍类药物不良反应及禁忌症 不良反应： 主要为胃肠道反应 解决方法：小剂量开始、餐中或餐后服用、使用肠溶制剂 禁用或慎用： 1.酮症酸中毒 2.缺氧状态（心肺功能不全、贫血） 3.肾功能不全 (SCr1.5mg/dl(男性)、1.4mg/dl(女性) (CCr60ml/min) 4.肝功能不全，严重感染或接受大手术患者 5.使用造影剂时暂停用二甲双胍  如何选择双胍类降糖药? 是体重正常、超重或肥胖伴有胰岛素抵抗的2型糖尿病人的首选 配合胰岛素治疗，有助于降糖、减少胰岛素用量 与促泌剂、胰岛素增敏剂、拜糖平有协同作用 ? 噻唑烷二酮类药物(TZD) 罗格列酮 吡格列酮 增强对胰岛素的反应 增加葡萄糖摄取， 减少脂肪酸释放 噻唑烷二酮类药物是：PPARγ特异、高亲和力的配体 TZD 脂肪细胞中PPAR?活化调节基因转录、蛋白质合成和细胞功能 TZD改善胰岛素抵抗的可能机制 TZD PPARγ 肌肉PPARγ 脂肪细胞PPARγ 有害细胞因子? 调节游离脂肪酸代谢 改善胰岛素抵抗 Circ Res 2004;94:1168-1178 TZD应用 有胰岛素抵抗的2型糖尿病 类固醇糖尿病 多囊卵巢综合征 与胰岛素合用，可以使胰岛素用量减少30% 与促泌剂、双胍类、拜糖平有协同作用 TZD应用注意事项 禁忌症： 纽约心衰分级2级以上 肝功能损害（活动性肝病或转氨酶升高大于正常 上限2.5倍） 严重骨质疏松和骨折病史 副作用： 水肿、体重增加、肝功受损、LDL-C升高 服用剂量： 罗格列酮： 2 - 4mg 1-2次/日 吡格列酮：15 - 45mg 1次/日 无法使用其他降糖药或其他降糖药无法达到血糖控制目标的情况下应用罗格列酮 三. α-葡萄糖苷酶抑制剂 中国城市居民碳水化合物供能占47% 蛋白质 18% 脂类 35% 碳水化合物 47% 2002年中国居民营养调查 阿卡波糖 ——作用机制独特 碳水化合物吸收 十二指肠 空肠 回肠 未服用拜唐苹? 服用拜唐苹? 空肠 回肠 空肠 回肠 未服用拜唐苹? 服用拜唐苹? 碳水化合物吸收 碳水化合物 拜唐苹?降