第四章 多剂量给药课件药物缓释及控释制剂研究和 与开发.ppt

药物缓释及控释制剂研究与开发;一、缓控释制剂的现状与进展;从多种剂型、多种用药新途径和新方法考虑开发制剂以提高药效，减低副作用，改善病人用药顺应性，是开发新制剂的一个重要方面。 口服药物缓释及控释药物制剂是国内外医药产品发展的重要方向。由于开发周期短、投入少、经济风险低、技术含量增加而附加价值显著提高等而被制药工业看重。 ;缓释制剂血药浓度-时间曲线;2、国外缓释和控释制剂概况;复方地洛他定/硫酸伪麻黄碱24小时控释片 CLARINEX-D 24 HOUR 先灵葆雅公司 解除12岁及其以上病人包括鼻充血在内的季节性过敏性鼻炎（户外过敏）的有鼻和无鼻症状 采用凝胶控释系统控制伪麻黄碱成分持续释放 ;2005年法国A批准上市;;3、国内缓释和控释制剂概况;中药缓控释制剂;根据疾病治疗时辰药理学的脉冲缓释系统;其它已上市的脉冲给药制剂;发展1天1次给药的缓控释制剂;发展复方缓释及控释制剂;二、缓控释药物制剂的设计;1、设计目的;（2）延长产品生命周期;缓控释产品的经济价值 ;（3）方便用药;2、设计原则;（3）生物药剂学性质;半衰期与治疗指数;缓释与胃肠吸收的关系;生物药剂学分类系统 ;4、设计目标;（2）释放速度：恒速释放与非恒速释放;中国药典2005年版：缓释及控释的定义;中国药典2005年版对迟释制剂的定义;恒速释放与非恒速释放;（3）释放时间;（4）缓释制剂血药浓度波动系数;5、剂量;6、剂型选择; 近5年中，FDA共批准29 个缓控释产品，其中： 11 个胶囊产品 (37.9%) 18 个片剂 (62.1%) ;;三、缓释及控释制剂的质量评价;1、释放度;2、释放曲线及释放度标准;中国药典对缓控释制剂释放度研究的要求;中国药典2005年版收录缓释制剂释放度标准;释放模型;3 、释放度的意义; 评价方法(相似因子法) f2 相似因子 Rt t时间参比制剂累计释药百分率 Tt t时间试验制剂累计释药百分率 n 取点数目 Wt 权重;;;2、相对生物利用度;血药浓度-时间曲线;多剂量给药研究;　3、体内外相关性;In vitro – in vivo correlation (A level); 药物 在较大pH范围内有较高的溶解度 低剂量 缓释片 HPMC 骨架片 改变 HPMC 粘度 慢??放片 中等速度释放片 较快释放片; ;PK Data;Wagner-Nelson 法计算吸收分数; 良好的体内外相关性 ;释放介质对相关性的影响 离子强度 pH 搅拌速度;4组志愿者的研究表明相关性良好; 3、缓控释制剂的仿制