孤立性大肝癌理论创新与外科治疗关键技术-湘雅医院.DOC

中华医学科技奖公示 （2018年） 推荐奖种 医学科学技术奖 项目名称 孤立性大肝癌理论创新与外科治疗关键技术 单位推荐意见 单位名称 中南大学 推荐意见: 针对大肝癌这一制约我国肝癌治疗水平提高的临床难题，该项目组开展了长达20余年的深入系列地研究，取得了一系列创新性研究结果：1、在国际上率先提出了孤立性大肝癌（SLHCC）的科学定义，并证明孤立性大肝癌是一个特殊的肝癌临床亚型。2、证明孤立性大肝癌具有独特的临床、分子病理特征以及相对好的肿瘤生物学行为，手术切除后可获得接近小肝癌的疗效。3、提出“孤立性大肝癌如无血管侵犯，无论大小均为早期肝癌”的新理念，已被国际抗癌联盟（UICC）接受并体现在第6版及其后的肝癌TNM分期标准中；4、建立了一系列大肝癌切除的关键技术并在临床应用中获得了良好的疗效，大幅度提高了大肝癌乃至巨大肝癌的手术切除率及5年生存率，获得国内外同行的高度评价。5、紧密围绕孤立性大肝癌开展了一系列应用基础研究，进一步阐述了肝癌复发转移的分子机制，发现了Egfl7、DKK1等一批新的肝癌诊断、复发转移监测及预后分子标志物。 该项目研究结果具有较强的原创性，临床指导意义重大，在国内20余家医疗单位推广应用并获得了很好的效果，已发表论文92篇，其中SCI论文26篇，总影响因子（IF）高达149.165分（16篇论文IF5分），总他引1679次，SCI他引588次，平均他引22.6次。获国家发明专利4项，达到了国际领先水平。经审阅，推荐材料属实，推荐申报2018年度中华医学科技奖。 项目简介 大、巨大肝癌临床十分常见，长期被误认为是晚期、不可切除而放弃手术。这一困扰肝脏外科的国际性难题严重制约了肝癌外科治疗水平的提高。为此，我们通过20余年的临床研究，在国际上率先提出孤立性大肝癌的理论，用于指导大、巨大肝癌外科治疗，开展3000余例大肝癌的手术，建立了完整的理论体系及外科治疗关键技术。取得以下创新性研究结果： 1.原创性建立孤立性大肝癌理论体系，提出“晚期不晚”的理念，用于指导大、巨大肝癌的外科治疗：（1）在国际上原创性地提出孤立性大肝癌的概念。其特指肿瘤单发、直径＞5cm、呈膨胀性生长，有包膜或假包膜形成。（2）证明孤立性大肝癌并非是肝癌分期早晚的决定因素。首次提出并经临床证实孤立性大肝癌尽管肿瘤巨大，但并不是晚期与不可切除-即“晚期不晚”。被写入国际抗癌联盟（UICC）第六、七、八版肝癌TNM分期与美国国立综合癌症网络（NCCN）2003、2011、2018年肝癌临床实践指南。突破了BCLC分期中B/C期及大或巨大肝癌不可切除的禁区，证明对之肝切除可行、安全有效。其中30余例病人存活＞10年，最长一例3.1kg 肿瘤病人存活超过18年。结果在国际排名第一的外科杂志Ann Surg及Br J Cancer、Surgery和World J Surg上发表。（3）首次发现孤立性大肝癌具有独特的临床病理特征。特点是肝硬化程度轻或无，余肝代偿性肥大，肿瘤分化程度高，Edmondson分级低，血管侵犯少，术后复发转移率低且晚。（4）首次提出孤立性大肝癌具有独特的分子病理特征。筛选验证孤立性大肝癌差异表达基因，系统阐明孤立性大肝癌独特分子病理特征及其机制。结果在著名的Br J Cancer、Cancer、Clin Cancer Res等肿瘤学杂志上发表。 2.建立孤立性大肝癌手术治疗关键技术，用于大、巨大肝癌切除：（1）建立大肝癌切除的关键技术。针对传统断肝技术大块粗糙、或需要昂贵设备且耗时诸问题，我们首创联合应用铁质吸引器头加高频电刀进行切、拨、刮、吸、凝的断肝新技术，开展精细肝切除。该新方法使断肝技术大为简化，切肝操作简便快捷易行，术野干净出血少，肝内管道显露清晰，且无需特殊仪器，非常适合广泛推广应用；我们证明该法切除大、巨大肝癌安全有效，手术死亡率＜1%，5年生存率高与小肝癌相近可达40%。术后并发症（9.80%）与死亡率（0.73%）俱低；（2）建立中肝叶大肝癌切除关键技术，开展并报告国际最大宗中央部位大肝癌施行复杂中肝叶切除的临床经验，打破了中肝叶BCLC B/C期肝癌肝切除的禁忌。证明属于BCLC B/C 期的中央部位大肝癌行中肝叶切除合理可行，安全有效。术后5年生存率可达35%。 3.首次发现验证一系列肝癌复发转移的关键标志物，深入探讨其作用的分子机制。先后发现7个调控肝癌侵袭转移的关键分子信号通路，11个潜在的肝癌复发转移治疗靶点，16个预测肝癌预后标志物。获4项国家发明专利并进行后续转化。 该原创性成果得到范上达、樊代明和郑树森院士等在外科排名第一Ann Surg和肝病学排名第一的Hepatology撰文高度肯定我们的研究工作。并在复旦大学中山医院和华西医院等数十家三甲医院推广应用疗效显著。项目累